Инструкция по применению и действие препарата Реаферон

Интерферон альфа-2b
— иммуномодулятор, используется при лечении гепатита C, хронических форм гепатита B, хронического миелоидного лейкоза, миеломной болезни, фолликулярной лимфомы, карциноидных опухолей и злокачественной меланомы[1]. Как и все интерфероны, обладает пирогенными свойствами.

Интерфероны вырабатываются клетками тела для борьбы с инфекциями и опухолями, интерферон альфа-2b является синтетическим[2]. По внешнему виду — гигроскопичный порошок белого цвета[3]. Производится под множеством коммерческих наименований, входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств.

В лечении простуды (лёгкой ОРВИ) бесполезен[4], в пероральной профилактике гриппа низкими дозировками также не имеет эффекта[5].

Инъекции интерферона альфа-2b могут приводить к серьёзным побочным эффектам, которые могут включать в себя инфекции, депрессию, ишемические или аутоимунные расстройства[1].

Содержание

• 1 Фармакологические свойства препарата 1.1 Фармаинамика
• 1.2 Фармакокинетика

Условия отпуска из аптек

Требуется рецепт.

Продают ли без рецепта?

Отпускается из аптечных пунктов только при наличии специального рецепта от лечащего врача.

Сколько стоит?

Цена препарата составляет: за 250 тыс. МЕ — около 450 руб., 500 тыс. МЕ — 750-850 руб. и за 1 млн МЕ — 900-1200 руб. Стоимость указана за упаковки из 5 флаконов.

Фармакологические свойства препарата[ | ]

Согласно инструкции к лекарственному средству Бинноферон Альфа

Фармаинамика[ | ]

Активность интерферона альфа-2b составляет 2 , 6 ⋅ 10 8 ME {\displaystyle 2{,}6\cdot 10^{8}~{\text{ME}}} (международных единиц) для 1 мг препарата[6].

Интерферон альфа-2b оказывает антипролиферативное действие в отношении культуры клеток человека и животных, а также в отношении ксенотрансплантатов опухолей человека и животных. In vitro

показана иммуномодулирующая активность[7].

Показана противовирусная активность in vitro

и
in vivo
, хотя механизм её неясен — предположительно, препарат изменяет метаболизм клеток организма[7].

Фармакокинетика[ | ]

Фармакокинетику интерферона альфа-2b изучали у здоровых добровольцев[7].

Препарат вводили подкожно (5 и 10 млн МЕ), внутримышечно (5 млн МЕ) и внутривенно (5 млн МЕ в течение 30 минут). При дозе 5 млн МЕ максимальная сывороточная концентрация достигалась через 3−12 ч, период полувыведения составил 2−3 ч, концентрация в крови становилась ниже предела обнаружения через 16 ч. При дозе 10 млн МЕ подкожно максимальная концентрация — 6−8 ч, полувыведение — 6−7 ч, не обнаруживается в крови — 24 ч. При внутривенном введении максимальная концентрация достигалась в конце инфузии, быстро снижалась, период полувыведения — 2 ч, не определялась через 4 ч после окончания инфузии[7].

В клинических исследованиях определяли содержание антител, нейтрализующих противовирусную активность интерферона, в сыворотке крови. Частота выявления таких антител составлял 2,9 % у онкологических больных и 6,2 % у больных хроническим гепатитом. Титр антител был низким, не было потери иммунного ответа (скорее всего связано с низким титром антител), не наблюдались аутоиммунные реакции[8].

В клиническом исследовании с участием 670 беременных с инфекционными воспалительными заболеваниями применялись ректальные свечи виферон, содержащие 150 000 ME и 500 000 ME альфа-2-интерферона, при этом обнаружено повышение концентрации сывороточного интерферона в течение 12 ч после введения первой дозы с тенденцией к снижению его концентрации в последующие 12 ч. Через 4 ч. после введения первой дозы препарата наблюдалось снижение концентрации интерферона в сыворотке крови с последующим подъёмом. Авторы предположили, что это свидетельствует о стимуляции выработки организмом собственного интерферона под воздействием препарата[9].

Фармакодинамика

Лекарство предназначается для приема внутрь.

Активное вещество — человеческий рекомбинантный интерферон. Он вырабатывается специальными клетками Escherichia coli. Интерферон представлен специфической белковой структурой, в составе которой находится 165 важнейших аминокислот.

Противовирусный эффект лекарственного средства обеспечивается непосредственным участием действующего вещества в обменных клеточных процессах, которые протекают в момент репродукции вируса. Интерферон быстро связывается с поверхностными мембранными рецепторами и способствует различным внутриклеточным нарушениям. Образованию вирусной РНК препятствуют специфические цитокины и ферменты.

Лекарство предназначается для приема внутрь.

Иммуномодулирующее воздействие проявляется в нарушениях процессов секреции белков, находящихся в составе патогенных клеток. Состав цитокинов тоже изменяется. Фагоцитарная активность изоферментов и макрофагов существенно повышается.

Эффективность[ | ]

Макулодистрофия[ | ]

Интерферон альфа-2a неэффективен при лечении неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (макулодистрофии). Вред от такого лечения превышает пользу[10].

COVID-19[ | ]

В некотролируемом исследовании экспериментальная терапия интерфероном альфа-2b снижала вирусную нагрузку в верхних дыхательных путях, а также приводила к снижению длительности повышенных уровней интерлейкина-6 и С-реактивного белка в крови. Однако для подтверждения данных требуются дополнительные исследования[11].

Особые указания

При заболеваниях щитовидной железы применение препарата необходимо проводить под контролем врача-эндокринолога. Если на фоне терапии появились симптомы дисфункции щитовидной железы, то в подобных случаях необходим контроль уровня тиреотропного гормона.

Пациентам, которые в период лечения испытывают сонливость, дезориентацию или усталость, следует воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасной деятельностью, требующей быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

Альтернативные применения интерферона альфа-2b[ | ]

В России и СНГ производится множество содержащих интерферон средств для местного применения с показаниями для лечения заболеваний вирусной и бактериальной природы: Виферон®, Гриппферон®, Герпферон®, Офтальмоферон®, Реаферон-Липинт®, Генферон® Лайт и др.[12]

Такие препараты бездоказательно рекламируются, в частности, для применения при простуде и гриппе. ВОЗ подчёркивает, что не существует ни качественных клинических исследований эффективности, ни систематизированных наблюдений местного применения интерферонов при гриппе[13].

В экспериментах с применением интерферона альфа-2b

при естественной и индуцированной простуде исследователи пришли к выводу об отсутствии лечебного эффекта[4]. Одно из исследований применения назального спрея с рекомбинантным интерфероном альфа-2b показало, что при лечении простуды он не только не эффективен, но является токсичным и увеличивает шансы на развитие вторичной инфекции[14].

Показания и противопоказания

Препарат используется в комплексном лечении среди взрослых и детей. Назначается врачами при солидных опухолях, онкологии, инфекциях, новообразованиях системы кроветворения и лимфы, атопических и кожных заболеваниях:

1. гепатиты В, С, D;
2. менингоэнцефалиты: микоплазменные, вирусно-бактериальные, вирусные;
3. кератиты;

4. конъюнктивиты, спровоцированные вирусами;

5. четвертая стадия рака почки;
6. лимфомы кожи (злокачественные);
7. рак кожи;
8. капоши саркома;
9. волосатоклеточный лейкоз;
10. кератоакантома;
11. папилломатоз гортани;
12. рассеянный склероз;
13. клещевой энцефалит;
14. урогенитальная хламидийная инфекция.

Иногда для лечения несовершеннолетних также используют Реаферон. Инструкция предусматривает такие показания к приему как папилломатоз гортани (после удаления новообразований) и постремиссионный период при лейкозе.

Препарат редко используется в лечении пациентов детского возраста или несовершеннолетних (только по назначению и под наблюдением врача), а также несовместим с лактацией — во время курса приема грудное вскармливание необходимо отменить. К строгим противопоказаниям относятся следующие факторы:

1. сердечные заболевания;
2. нарушение работы печени и почек;
3. судороги и эпилепсия;
4. склонность к депрессиям и суициду, а также нарушения функций ЦНС;
5. миелолейкоз;
6. гиперчувствительность к интерферону (рекомбинантному);
7. тяжелые формы аллергии;
8. беременность;
9. цирроз печени.

Лекарственные средства[ | ]

Препараты для внутреннего введения[ | ]

Препараты интерферона альфа-2b, предназначенные для внутримышечного, подкожного и внутривенного введения («Бинноферон Альфа», «Лайфферон», «Реаферон ЕС» и др.), предназначены для лечения вирусных гепатитов и онкологических заболеваний[6][3][15].

Виферон[ | ]

«Виферон» был разработан в 1990-е годы в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи группой под руководством проф. Валентины Малиновской. В 1996 году Малиновская вместе с мужем Евгением Малиновским (проф., засл. деятель науки и техники РСФСР, в 1991 году являлся сотрудником НПО строительного и дорожного машиностроения[16]), создала ООО «Ферон» с производством на базе НИИ вирусологии[17]. В 1998 году препарат был зарегистрирован в России (форма выпуска — ректальные суппозитории)[18]. В 2011 году препарат был включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ на 2012 год с ом L03AB (интерфероны)[19].

В 2011 году выручка компании-производителя составила 2 млрд рублей[17]. С 2014 по 2020 г. продажи «Виферона» выросли в полтора раза, бренд стал семнадцатым по стоимостному объёму продаж[20]. Также в 2020 г. он был на 7 месте среди наиболее продаваемых лекарств в Казахстане[21]. В 2020 году препарат получил премию «Russian Pharma Awards®» (эта частная премия присуждается по результатам опроса врачей[22]), заняв первое место в номинации «Самый назначаемый противовирусный препарат для лечения ОРВИ для детей c первых дней жизни»[23] .

Производитель указал в инструкции, что препарат обладает противовирусными, иммуномодулирующими, антипролиферативными свойствами, подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов, и что он показан для лечения и профилактики ОРВИ, ларинготрахеобронхита и нескольких герпетических инфекций[24].

За пределами СНГ Виферон не разрешён к применению (не зарегистрирован). В авторитетных международных научных журналах нет публикаций, доказывающих его эффективность. В России все клинические исследования проводились в больницах Москвы и в НИИ педиатрии РАМН. Во многих исследованиях принимала участие руководитель группы разработки препарата Валентина Малиновская[17].

Гриппферон[ | ]

Д. м. н., специалист по рефлексотерапии и акупунктуре Пётр Гапонюк запатентовал «Гриппферон» в 2000 году. Препарат нахваливал глава Роспотребнадзора Геннадий Онищенко. ЗАО «ФИРН М», созданная Гапонюком в 1989 г. и принадлежащая членам его семьи, выпускает мазь «Гриппферон»[17].

Гриппферон распространён в России и Белоруссии. В международных рецензируемых журналах нет публикаций о его исследованиях. Производитель утверждает, что клинические и экспериментальные исследования «Гриппферона» проведены в 14 научно-исследовательских и клинических центрах России и Украины. Однако они не являются независимыми, в части исследований участвовал изобретатель «Гриппферона» Пётр Гапонюк, а проводил их ведомственный институт Роспотребнадзора. Независимые исследования не проводились[17].

В феврале 2020 г. объём продаж «Гриппферона» вырос на 76 %[20].

Офтальмоферон[ | ]

Глазные капли на основе рекомбинантного альфа-2b интерферона человека и Дифенгидрамина (димедрола)[25]. «Офтальмоферон» выпускает ЗАО «ФИРН М» семьи Петра Гапонюка, запатентовавшего «Гриппферон»[17].

Согласно инструкции, «Офтальмоферон» обладает широким спектром противовирусной активности, оказывает иммуномодулирующее, антипролиферативное, противоаллергическое действия, уменьшает зуд и отёк конъюктивы[26].

В инструкции также указано отсутствие как побочных эффектов, так и сведений о передозировке. Отмечено, что препарат не проникает в кровь («ниже предела обнаружения»), и неизвестно, проникают ли компоненты препарата в ткани глаза («сведений о степени проникновения … в ткани глаза … нет»)[26].

Побочные действия Реаферона

При терапии средством могут развиваться побочные эффекты, указанные в инструкции:

• инфаркт миокарда, аритмия, артериальная гипотензия, кардиомиопатия;
• гепатотоксичность, сухость во рту, панкреатит, тошнота, диарея, абдоминальные боли, снижение массы тела, нарушение аппетита, рвота, диспепсия, желтуха;
• психоз, раздражительность, нейропатия, нервозность, агрессивность, депрессия, суицидальные мысли, астения, беспокойство, бессонница;
• выпадение волос, кожные высыпания, повышенное потоотделение, зуд;
• сахарный диабет;
• гипертромбоцитоз, гистиоцитоз-х, тромбоцитопения;
• лейкопения, анемия, увеличение концентрации мочевины, креатинина;
• миалгия, рабдомиолиз, миозит, судороги;
• пневмония, фарингит, диспноэ, кашель;
• почечная недостаточность;
• склероз;
• воспаление фолликулов;
• анафилаксия, васкулит, ревматоидный артрит;
• гиперемия слизистой оболочки глаз, отек конъюнктивы;
• нарушение слуха.

Иммунотерапия, как и другие варианты лечения меланомы, не лишена побочных эффектов. Особенно они проявляются при назначении высоких доз “Интерферона” – средство токсически воздействует на все органы. Не только этот препарат, но и другие средства для иммунотерапии дают побочные эффекты на органы и системы:

1. Общие реакции в виде головной боли, слабости, повышения температуры, снижения массы тела.
2. Реакция со стороны органов желудочно-кишечного тракта может проявляться в виде тошноты, рвоты, боли в животе и поноса.
3. Костно-мышечная система реагирует на препарат появлением боли в костях и мышцах.
4. Со стороны центральной нервной системы отмечались раздражительность, депрессия, бессонница, снижение концентрации и плаксивость.
5. Кожа может отреагировать появлением зудящей сыпи. Также, может быть общая сухость кожных покровов и ограниченное выпадение волос.

При использовании “Интерферона” в дозе до 100 млн. МН на квадратный метр тела человека чаще всего отмечалась лихорадка, головная боль, боль в мышцах и общая слабость. Через 72 часа после последнего введения препарата температура тела нормализовалась и общее состояние улучшалось.

Лечение меланомы интерфероном имеет свои положительные и отрицательные стороны, но согласно статистике, такая терапия повышает продолжительность жизни больных с меланомой.

Примечания[ | ]

1. ↑ 12
   Interferon Alfa-2b Injection
   (неопр.)
   .
   Medline Plus
   . U. S. National Library of Medicine (15 сентября 2015).
2. Interferon Alfa-2b (Injection Route) (неопр.)
   .
   Drugs and Supplements
   . Mayo Clinic (1 февраля 2020). Дата обращения 13 апреля 2020.
3. ↑ 12
   Лайфферон, инструкция, 2012.
4. ↑ 12Mossad, S. B.
   Treatment of the common cold : [англ.] // BMJ (Clinical Research ed.). — 1998. — Vol. 317, no. 7150 (July). — P. 33–36. — ISSN 0959-8138. — doi:10.1136/bmj.317.7150.33. — PMID 9651268. — PMC 1113448.
5. Bennett, A. L.
   Low-dose oral interferon alpha as prophylaxis against viral respiratory illness : a double-blind, parallel controlled trial during an influenza pandemic year : [англ.] / A. L. Bennett, D. W. Smith, M. J. Cummins … [et al.] // Influenza Other Respir Viruses. — 2013. — Vol. 7, no. 5 (February). — P. 854–862. — ISSN 1750-2659. — doi:10.1111/irv.12094. — PMID 23398960. — PMC 5781220.
6. ↑ 12
   Бинноферон Альфа, инструкция, 2020.
7. ↑ 1234
   Бинноферон Альфа, инструкция, 2020, с. 4.
8. ↑ 12
   Бинноферон Альфа, инструкция, 2020, с. 5.
9. Ткачёва и др., 1999.
10. Reddy, U.
    Antiangiogenic therapy with interferon alfa for neovascular age-related macular degeneration : [англ.] / U. Reddy, M. Kryzstolik // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2006. — Vol. 1 (25 January). — CD005138. — doi:10.1002/14651858.CD005138.pub2. — PMID 16437522.
11. Qiong Zhou, Virginia Chen, Casey P. Shannon, Xiao-Shan Wei, Xuan Xiang.
    Interferon-α2b Treatment for COVID-19 (англ.) // Frontiers in Immunology. — 2020. — Т. 11. — ISSN 1664-3224. — doi:10.3389/fimmu.2020.01061.
12. Interferon Alpha-2b (Интерферон альфа-2b). Однокомпонентные препараты (неопр.)
    . Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России».
13. WHO, 2009: «Therefore, whether immunomodulators such as interferons are useful as an adjunctive therapy is uncertain … There are no published clinical randomized controlled trials or observational studies of current intranasal interferon preparations for the treatment of influenza».
14. Hayden, F. G.
    Intranasal recombinant alfa-2b interferon treatment of naturally occurring common colds : [англ.] / F. G. Hayden, D. L. Kaiser, J. K. Albrecht // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 1988. — Т. 32 (February). — P. 224–230. — ISSN 0066-4804. — PMID 2834996. — PMC 172139/.
15. Реаферон-ЕС, инструкция, 2014.
16. О присвоении почетного звания «Заслуженный деятель науки и техники РСФСР» : Указ Президента РСФСР / Президент РСФСР Б. Ельцин. — 1991. — 28 ноября.
17. ↑ 123456
    Голунов, 2013.
18. Колобухина, Л. В.
    Виферон в лечении и профилактике острых респираторных вирусных инфекций // Русский медицинский журнал. — 2003. — № 5 (6 марта). — С. 306.
19. Приложение : Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012 год // Распоряжение Правительства РФ от 7 декабря 2011 г. N 2199-р : Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012 г..
20. ↑ 12
    Фармацевтический рынок России. — М. : DSM Group, 2020. — Вып. Февраль 2020.
21. Когда в Казахстане появятся недорогие качественные лекарства (рус.). Forbes Kazakhstan
    (3 июля 2015). Дата обращения 1 августа 2020.
22. Russian Pharma Awards®. Оскар для медицины® (рус.). Russian Pharma Awards
    . Дата обращения 24 января 2020.
23. Оскар для медицины: как прошла Russian Pharma Awards 2020. Пресс-релиз (рус.). Вести Медицина (15 ноября 2019). Дата обращения 24 января 2020.
24. Виферон, инструкция, 2020.
25. РУ №002902/01.
26. ↑ 12
    Офтальмоферон, инструкция, 2012.

Литература[ | ]

Источники

• Nagata S., Taira H., Hall A., et al.
  Synthesis in E. coli of a polypeptide with human leukocyte interferon activity (англ.) // Nature : journal. — 1980. — March (vol. 284, no. 5754). — P. 316—320. — doi:10.1038/284316a0. — PMID 6987533.
• 1.8. Other products // WHO Pharmacological Management of Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 Part II : Review of Evidence : [англ.]. — Revised February 2010. — Geneva : World Health Organisation, 2010. — P. 21. — 61 p.
• Osterlund, P.
  Pandemic H1N1 2009 influenza A virus induces weak cytokine responses in human macrophages and dendritic cells and is highly sensitive to the antiviral actions of interferons : [англ.] / P. Osterlund, J. Pirhonen, N. Ikonen … [et al.] // Journal of Virol. — 2010. — Vol. 84, no. 3. — P. 1414–1422. — doi:10.1128/JVI.01619-09. — PMID 19939920. — PMC 2812319.
• Woo, P. C.
  Cytokine profiles induced by the novel swine-origin influenza A/H1N1 virus : implications for treatment strategies. : [англ.] / P. C. Woo, E. T. Tung, K. H. Chan … [et al.] // Journal of Infectious Diseases. — 2010. — Vol. 201, no. 3. — P. 346–353. — doi:10.1086/649785.. — PMID 20030555.

Официальные документы

• Реестровая запись ФС-001808 (рус.). Государственный реестр лекарственных средств
  . Минздрав РФ (25 сентября 2018). Дата обращения 31 июля 2019.
• Регистрационное удостоверение Р N002902/01 (рус.). Государственный реестр лекарственных средств
  . Минздрав РФ (6 октября 2008). Дата обращения 2 августа 2019.
• Регистрационное удостоверение Р N001142/02 (рус.). Государственный реестр лекарственных средств
  . Минздрав РФ (13 апреля 2010). Дата обращения 2 августа 2019.
• Гордеева, Н. Г.
  Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Бинноферон Альфа® : Регистрационный номер ЛП-004881 / АО «Биннофарм». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2018. — 5 июня. — 32 с.
• Кириллов, Н. Е.
  Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Офтальмоферон® : Регистрационный номер ЛП-002902 / ЗАО «ФИРН М». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2012. — 24 февраля. — 4 с.
• Малиновский, Е. У.
  Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Виферон® : Регистрационный номер 001142/02 / ООО «Ферон». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. — 25 октября. — 5 с.
• Гутова, Е. А.
  Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лайфферон® : ЛС-001989-180512 / ЗАО «Вектор-Медика». — Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, 2012. — 18 мая. — 6 с.
• Гутова, Е. А.
  Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Реаферон-ЕС : Р #000642/01-280414 / ЗАО «Вектор-Медика». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2014. — 28 апреля. — 12 с.

Публикации на русском языке

• Ершов, Феликс Иванович.
  Система интерферона в норме и при патологии / Рос. акад. мед. наук.. — М. : Медицина, 1996. — 238, [1] с. — ISBN 5-225-02863-2.
• Московская, И. А.
  Алгоритм профилактики вертикальной трансмиссии и реализации перинатальной вирусной инфекции вирусов гепатитов C и В // Вирусные гепатиты в Российской Федерации : справочник / И. А. Московская, Г. Е. Холодняк, Н. В. Рыбакова. — СПб. : ФГУН НИИЭМ им. Пастера Роспотребнадзора, 2010. — 203, [1] с. : ил. — ISBN 978-5-904405-13-7.
• Ткачёва, И. И.
  Рациональные методы профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний матери плода и новорождённого при акушерской и экстрагенитальной патологии : [арх. 18 августа 2019] / И. И. Ткачёва, Т. Г. Тареева, А. В. Федотова … [и др.] // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов : журн. — 1999. — № 3.