Ранняя мутация в генах гемоглобина может привести к умственной и физической отсталости

Талассемия — это заболевание, из-за которого происходит нарушение синтеза гемоглобина. Название патологии дословно означает «анемия морского побережья». Заболевание наследуется по рецессивному типу, проявляется в результате генетических мутаций. Знания о том, что за болезнь талассемия, будут полезными при планировании семьи.

Классификация

Некоторое время ученым не удавалось выяснить, что такое талассемия. Только с открытием ДНК и свойств полипептидных цепей удалось определить такую классификацию патологии:

• Альфа-талассемия. При этом в организме подавляется синтез α-цепей гемоглобина А. Заболевание развивается в результате гетерозиготного носительства манифестного, или «немого», гена талассемии или гомозиготной водянки эмбриона. Иногда развивается гемоглобинопатия Н.
• Бета-талассемия. В организме подавляется механизм образования β-цепей гемоглобина А. Включает анемию Кули, гомо- и гетерозиготную δβ-талассемию.
• Гамма-талассемия. Происходит подавление γ-цепей гемоглобина.
• Дельта-талассемия. Происходит угнетение δ-цепей гемоглобина.
• Талассемия, из-за которой нарушается структура белка крови, отвечающего за передачу кислорода.
• Lepore-гемоглобинопатия.
• Гемоглобинопатия Constant Spring (GS).

Чаще всего встречается бета-талассемия. Она может быть малой, большой и промежуточной. Малая форма заболевания характеризуется незначительной выраженностью симптомов. По тяжести протекания патологию делят:

• на легкую (больные могут дожить до наступления пубертатного периода);
• на среднетяжелую (продолжительность жизни пациентов не превышает 10 лет);
• на тяжелую (смерть происходит в первые годы жизни).

Гамма- и дельта-варианты заболевания встречаются чрезвычайно редко.

Специфика диагностирования заболевания

Существует масса диагностических методов, с помощью которых можно выявить гематологические диверсификации в крови больного талассемией, заключающиеся в биохимическом микроанализе крови и вспомогательных ультразвуковых исследованиях, дополняющиеся анамнезом пациента.

Первоначальная диагностика талассемии заключается в исследовании крови заболевшего, что на ранних этапах позволяет идентифицировать наличие недуга, а также обнаружить, в какой из цепей образования эритроцитов имеется патология. При талассемии анализ крови будет свидетельствовать о пониженных параметрах гемоглобина, которые редко превышают пятьдесят единиц. Низкий цветовой коэффициент, повышенное число ретикулоцитов и высокие критерии сывороточного железа также свидетельствуют о наличии талассемии. При лабораторных исследованиях крови будут видны искажённые гипохромные эритроциты мишеневидной или сплющенной формы.

К визуальным показателям наличия талассемии может относиться изменение цвета кожи больного до желтушного оттенка, а также черты лица, характерные для монголоидных рас. При сборе анамнеза жизни больного, целесообразно обратить внимание на этническую принадлежность пациента, так как более склонны к недугу латиноамериканцы, африканцы и жители Кавказа.

При подозрении на талассемию больной направляется на консультацию к гематологу и генетику для подтверждения или опровержения ориентировочного диагноза. Для верификации диагноза больному может быть назначено дополнительно ультразвуковое исследование.

Талассемия у детей преимущественно проявляется в очень яркой форме, что позволяет её выявить на ранних этапах и незамедлительно начать лечебную терапию. Современная медицина позволяет идентифицировать наличие недуга у плода ещё в период его вынашивания с помощью специального анализа, называемого скринингом. При тяжёлых формах болезни у плода талассемия может быть прямым показателем для искусственного прерывания беременности. Людям, у которых имеются в роду больные талассемией, или они сами являются носителями мутационного гена, перед планированием беременности важно посетить генетика с целью снижения вероятности рождения ребёнка с патологией.

Причины

Талассемия — это генетически обусловленная патология, которая наследуется по аутосомно-рецессивному принципу. Непосредственными причинами развития болезни являются мутации в гене, который кодирует синтез какой-то отдельной цепи гемоглобина. Мутация происходит в результате синтеза аномальной РНК, неэффективной транскрипции генов. Вследствие мутаций происходит нарушение синтеза полипептидных цепей белка гемоглобина, из-за чего он утрачивает свои функции.

Избыток или недостаток некоторых полипептидных цепей гемоглобина приводит к нарушению процессов образования эритроцитов, к их постепенному разрушению. При бета-талассемии в эритроцитах накапливается «фетальный» гемоглобин. Он не может переносить кислород к тканям и клеткам, из-за чего они испытывают кислородное голодание.

Важная информация: Как лечится гемолитическая анемия и ее симптомы

Из-за разрастания костного мозга происходит нарушение структуры скелета. В результате кислородного голодания, анемии и неэффективного образования эритроцитов задерживается нормальное развитие ребенка.

Гомозиготная форма талассемии имеет 2 патологических гена, которые наследуются от двух родителей. При гетерозиготной талассемии человек имеет только 1 ген, унаследованный от одного родителя.

Разновидности заболевания при нарушении бета-цепочек

Гены, которые контролируют выработку бета-цепочек, могут находиться в разном состоянии:

• Нормальный здоровый ген. У здоровых людей он находится в норме, что обеспечивает выработку правильных цепочек гемоглобина.
• Ген с частичными отклонениями. Такая патология позволяет организму вырабатывать нормальный гемоглобин, однако, он продуцируется в недостаточном количестве.
• Ген искажен настолько, что полностью препятствует формированию бета-цепей.

Структура бета-цепей
В зависимости от масштабов заболевания различают следующие виды бета-талассемии:

• Минорная талассемия. При таком виде заболевания поврежден только один ген. Симптоматика практически отсутствует. Может наблюдаться незначительная анемия. Помимо малокровия, человек не жалуется на состояние своего здоровья.
• При более серьезной патологии гена, отвечающего за синтез бета-цепей, наблюдается талассемия интермедиа. В результате нарушения процесса производства гемоглобина эритроциты формируются либо недоразвитыми, либо маленьких размеров. Переливания крови не являются необходимостью, однако, последующее состояние организма напрямую зависит от его способности жить при низком уровне гемоглобина.
• Бета-талассемию типа «майор» характеризует нарушением всех генов, отвечающих за синтез бета-цепей. Больные таким типом заболевания требуют регулярных переливаний крови. Такая процедура позволяет поддерживать жизнь пациента.

Симптомы

Если ребенок родился с талассемией, симптомы ее проявляются уже с первых недель и месяцев жизни. Общая клиническая картина заболевания включает в себя такие признаки:

• изменение формы черепа (он имеет почти квадратную форму);
• седловидную форму переносицы;
• наличие монголоидного разреза глаз (т.е. глазная щель у ребенка сужается);
• увеличение верхней челюсти;
• увеличение печени, селезенки (эти процессы развиваются уже с первых дней жизни пациента);
• гемосидероз (накопление в тканях пигмента гемосидерина, образующегося вследствие распада гемоглобина);
• бледность и желтушность кожи и слизистых;
• отложение камней из билирубина в желчных протоках;
• водянку плода (этот симптом является несовместимым с жизнью, потому что болезнь необратимо поражает головной мозг);
• отставание в половом и физическом развитии;
• нарушение прикуса;
• слабость;
• утомляемость;
• снижение иммунной защиты.

Из-за прогрессирующего поражения ткани костей больные страдают патологическими переломами. Гемосидероз постепенно приводит к циррозу печени. Фиброзное поражение (замещение железистой ткани соединительной) приводит к развитию инсулинозависимого сахарного диабета. Накопление в тканях продуктов распада гемоглобина, анемия приводят к возникновению сердечной недостаточности.

Малая бета-талассемия протекает бессимптомно или с минимальными клиническими проявлениями. У больных незначительно увеличивается селезенка, диагностируется анемия. Обращает на себя внимание постоянная утомляемость.

При развитии гетерозиготной альфа-талассемии у человека не образуются альфа-цепи гемоглобина. Фетальный гемоглобин тоже не синтезируется. Такая разновидность заболевания несовместима с жизнью. Заболевание приводит к внутриутробной смерти плода из-за водянки или самопроизвольного прерывания гестации.

При гемоглобинопатии Н развиваются анемия с явлениями разложения гемоглобина, спленомегалия (увеличение селезенки), тяжелые нарушения структуры костной ткани.

При большой бета-талассемии развиваются такие явления:

• поражения кожных покровов в виде трофических язв (возникают в ответ на нарушения процессов кровообращения);
• цирроз печени, при котором происходит прогрессирующее замещение железистой ткани печени (соединительной);
• поражение поджелудочной железы с развитием симптомов диабета;
• выраженная задержка полового развития;
• частое воспаление легких;
• сепсис, т.е. заражение крови.

Важная информация: Как лечиться хроническая анемия

При промежуточной форме талассемии первые ее признаки проявляются в более позднем возрасте. Дети не отстают в физическом развитии, их внешний вид не изменяется. Основное осложнение патологии — увеличение селезенки и поражение костной ткани.

Синдром Сильвестрони-Бьянко (минимальная бета-талассемия) протекает асимптомно и диагностируется случайно.

Частота встречаемости

Талассемия наследуется аутосомно-рецессивно. Это значит, что поражает одинаково и мальчиков, и девочек. Рецессивный характер говорит о том, что дети больные талассемией появляются в тех семьях, где мама и папа оба являются носителями мутаций. Хотя они могут даже не догадываться о своём носительстве, так как симптомы порой бывают незаметны.

В среднем частота встречаемости составляет 1 на 100 000 человек и может изменяться в зависимости от региона. Бета-талассемия встречается чаще, чем альфа.

Как диагностируется заболевание

Менее 5% населения Земли имеют скрытые гены талассемии, что означает: она может проявиться у детей, чьи родители имели в роду предков, страдающих этим заболеванием. Выявить патологию может комплексная диагностика. Для этого проводят:

• общий осмотр больного ребенка;
• анализ крови (показывает существенное снижение гемоглобина — даже до 30 г/л, падение цветового показателя крови до 0,5);
• мазки крови (диагностируются слабо окрашенные красные кровяные тельца);
• биохимическое обследование крови (диагностируется повышение количества билирубина, понижение способности сыворотки крови к связыванию железа);
• разложение гемоглобина на ацетатно-целлюлозной пленке;
• изучение процессов биосинтеза гемоглобина в условиях пробирки;
• пункцию костного мозга;
• рентгенографию костей (обнаруживаются участки остеопороза, исчерченность костной ткани);
• полимеразно-цепную реакцию (она определяет мутации гемоглобина).

Талассемия диагностика

Существует целый комплекс диагностических мер, направленных на выявление именно талассемии. Главный принцип диагностики талассемии: определение характерных гематологических изменений, нарушение нормальной структуры эритроцита и выявление наследственного характера заболевания.

Возможный наследственный характер развития заболевания обычно определятся при помощи сбора анамнеза жизни и заболевания больного с предполагаемой талассемией. Еще одним важным критерием диагностики при талассемии будет этническая принадлежность больного — принадлежность к народам Средиземноморской области, народам Африки, латинской Америки, Кавказа (этим народам талассемия присуща больше всего, как уже говорилось выше).

В крови при талассемии произойдут следующие характерные изменения: снижение цветового показателя и уровня гемоглобина. Кроме того, при талассемии можно определить крайне характерную форму самих эритроцитов: за счет нарушенной структуры гемоглобина, она будет «мишеневидной», сплющенной (вместо нормальной двояковогнутой формы). Также, так как благодаря постоянному распаду эритроцитов, резко снижается процент их относительного содержания в крови, то организм автоматически запускает образование новых, и поэтому в крови можно обнаружить определенное количество будущих предшественников красных клеток-ретикулоцитов. Абсолютно по тем же причинам будет увеличен (гиперплазирован) красный кроветворный росток в костном мозге с высоким числом нормобластов, эритробластов (все это клетки эритроцитарного ряда).

Также, для талассемии характерными будут и признаки обширного гемолитического поражения: повышение показателей непрямой части билирубина, крайне высокий уровень железа в сыворотке крови (образуется вследствие распада и выхода пигмента эритроцита гемосидерина в кровь) и визуальный показатель: гемолитическая желтуха. Необходимо заметить, что только проведение всех вышеуказанных методов диагностики в одном комплексе позволит заподозрить вероятное наличие талассемии у больного.

Лечение

Если у больного развивается талассемия, лечение ее зависит от тяжести и формы патологии:

• При тяжелых разновидностях заболевания переливание цельной крови или эритроцитов дает непродолжительный эффект. Эти процедуры связаны с опасностью развитию гемосидероза.
• Побочные эффекты развиваются гораздо реже, если человеку переливают размороженные или отмытые эритроциты. Параллельно используют хелаты железа.
• Хелат железа вводят продолжительно и под кожу. Для этого применяют специальные помпы. Все больные с тяжелой формой талассемии получают такой препарат с применением помп 5 раз в течение недели на протяжении всей жизни. Причем места введения препарата постоянно меняют, чтобы не появлялись участки местного поражения тканей. Такое лечение талассемии дает оптимальный эффект.
• При гемолитических кризах вводят небольшие дозы глюкокортикостероидных препаратов.
• В случае увеличения селезенки проводят ее удаление. Операцию не назначают детям до 5-летнего возраста. Лучше всего, если такую операцию проводят на 8-10 год жизни.
• Наиболее предпочтительной мерой является пересадка костного мозга. Это единственный радикальный метод терапии. Найти нужного донора костного мозга бывает крайне сложно.

Важная информация: Как лечится гипохромная железодефицитная анемия у взрослых ее симптомы и правильное диетическое питание при ЖДА

Больным необходимо соблюдать диету с повышенным содержанием в рационе продуктов, богатых танином: чая, какао, орехов, сои. Эти продукты существенно замедляют всасывание железа.

Применяется симптоматическая терапия:

• назначение гепатопротекторных препаратов для поддержки функции печени;
• применение аскорбиновой кислоты (витамина С) для активизации выведения железа.

Возможные осложнения и прогноз

При тяжелой форме патологии в тканях накапливается гемосидерин. У больных развивается цирроз печени, диабет. Гемосидероз миокарда приводит к гибели пациента.

При гемоглобинозе Н проводят удаление селезенки. Из-за того, что больные склонны к развитию инфекционных осложнений, им необходимо проходить вакцинацию против пневмококковых инфекций.

Прогноз большинства разновидностей гомозиготной талассемии неблагоприятный. Больные умирают в младенческом либо молодом возрасте. При тяжелых формах патологии продолжительность жизни больного зависит от своевременной терапии и предупреждения гемосидероза.

При гетерозиготной форме талассемии качество жизни пациентов не страдает. Трансплантация костного мозга улучшает прогноз.

Профилактика

Так как заболевание талассемия является генетически обусловленным, то первичная профилактика включает в себя дородовую диагностику. Если оба родителя болеют талассемией, необходимо провести исследование плода. Иногда врач рекомендует прерывание беременности.

При обследовании беременных применяют фетоскопию, амниоцентез (под контролем ультразвука). В дальнейшем проводят генетическое обследование плода.

Родителям, которые имеют родственников, страдающих талассемией, нужно обратиться перед планированием беременности к генетику. В случае необходимости назначают генетическое обследование.