Берлиприл: отзывы медиков, инструкция по применению, отзывы

Форма выпуска и состав

Берлиприл выпускается в форме таблеток. Основным активным веществом препарата является эналаприла малеат, дозировка которого указывается в названии лекарства и составляет 5, 10 или 20 мг. Таблетки Берлиприл, в зависимости от содержания в них эналаприла, имеют белый, светло-коричневый, бледно-розовый цвет.

Дополнительные компоненты, входящие в состав препарата Берлиприл: лактозы моногидрат, желатин, магния карбонат, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат. Таблетки дозировкой по 10 и 20 мг содержат краситель – железа оксид коричневый.

Отзывы пациентов, принимающих лекарство

Эналаприл и препараты на его основе в 90% случаях показывают хороший гипотензивный эффект, который длится долгое время. Отзывы о Берлиприл 10 также подтверждают этот факт. Большинство откликов пациентов, принимавших препарат, описывают его как высокоэффективное ЛС для лечения гипертонии.

К положительным отзывам относятся такие характеристики препарата:

• быстрое снижение АД до физиологической нормы;
• продолжительный эффект без необходимости принимать еще одну таблетку;
• отсутствие выраженных побочных эффектов.

В то же время некоторые пациенты в своих отзывах акцентируют внимание на отрицательных реакциях на препарат:

• сильное снижение давления;
• сухой кашель (частый эффект от приема блокаторов АПФ).

Немецкий препарат Берлиприл 10 стоит дороже аналогов отечественного производства в среднем на 40–50%, что также отражается в негативных отзывах о препарате.

Противопоказания

Применение Берлиприла противопоказано в следующих случаях:

• Наличие в анамнезе сведений об ангионевротическом отеке;
• Возраст до 18 лет;
• Период беременности и лактации;
• Непереносимость или дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Повышенная чувствительности к компонентам препарата.

Особой осторожности требует применение Берлиприла при таких заболеваниях и состояниях, как:

• Первичный гиперальдостеронизм;
• Стеноз почечных артерий;
• Гиперкалиемия;
• Аортальный и митральный стенозы;
• Патология соединительной ткани;
• Ишемическая болезнь сердца;
• Цереброваскулярные нарушения;
• Сахарный диабет;
• Почечная либо печеночная недостаточность;
• Необходимость ограничения поваренной соли;
• Использование гемодиализа;
• Возраст старше 65 лет;
• Угнетение костномозгового кроветворения.

Как действует препарат?

Берлиприл – ингибитор АПФ. Он представляет собой пролекарство. В процессе гидролиза его компонентов появляется эналаприлат, выполняющий ингибирующую функцию для АПФ. Принцип воздействия лекарства основан на сокращении выработки ангиотензина первой и второй категории, что вызывает снижение образования альдостерона. В то же время уменьшается ОПСС, давление в артериях и нагрузка на сердечную мышцу. Данное лекарство сокращает распад вещества брадикинина, повышает выработку простагландина.

Во время действия лекарства Берлиприл в большей мере расширяются артериальные сосуды пациента, чем венозные, не повышается рефлекторная частота сердечных сокращений. Усиливается кровоснабжение почек и коронарных сосудов.

Эффект борьбы лекарства с симптомами гипертонии более заметен, если показатель ренина кровяной плазмы повышен, чем при низком или нормальных его значениях у пациентов. Уменьшение давления в лечебных целях не влияет на кровообращение верхней части тела, кровоток в головных артериях остается достаточным на общем фоне уменьшенного давления.

При долговременном употреблении лекарства Берлиприл сокращается гипертрофия левожелудочкового отдела миокарда. Использование медикамента не дает прогрессировать недостаточности сердца, затормаживает процесс дилатации желудочка с левой стороны. При этом улучшается кровообращение в ишемическом миокарде, предотвращается образование тромбов.

Антигипертензивное действие лекарства начинается спустя час после приема таблетки. Максимальный эффект достигается через 4 часа. В общей сложности препарат действует на протяжении суток.

Внимание! У отдельных пациентов для получения нормального значения давления может понадобиться лечебный курс длительностью более месяца. Если имеется недостаточность сердца, то эффект достигается при долговременном использовании лекарства – более полугода.

Способ применения и дозировка

Согласно прилагаемой инструкции, Берлиприл принимают внутрь, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости. Прием лекарства не связан со временем приема пищи.

При артериальной гипертензии дозировка, в зависимости от тяжести заболевания, составляет от 5 мг до 20 мг Берлиприла 1 раз в сутки, максимально – до 40 мг в сутки.

При реноваскулярной гипертензии больному назначают 5 мг препарата однократно, после чего производят контроль давления. Затем подбирается доза Берлиприла, при которой достигается необходимый терапевтический эффект, но не более 20 мг 1 раз в сутки, при этом необходимо контролировать состояние функции почек.

При хронической недостаточности сердечной деятельности и дисфункции левого желудочка применение Берлиприла сочетают с одновременным назначением диуретиков. Начальная доза препарата – 2,5 мг 1 раз в сутки, каждые 3-4 дня она повышается на 2,5-5 мг до достижения требуемого эффекта. Подбор дозировки Берлиприла осуществляется постепенно в течение 2-4 недель, ее максимум составляет 40 мг в сутки при сердечной недостаточности и 20 мг в сутки – при нарушении функции левого желудочка.

Лекарственное взаимодействие

Исследованы случаи взаимодействия Берлиприла 5 с такими препаратами:

• Средства, снижающие давление. Взаимодействие приводит к снижению давления до критической отметки.
• Калийсодержащие препараты. Активный компонент Берлиприла 5 приводит к задержке калия в организме, что ведёт к чрезмерному накоплению этого элемента в крови.
• Мочегонные средства. Приём мочегонных средств до начала лечения Берлиприлом или в качестве комплексной терапии может привести к ухудшению кровяной циркуляции и чрезмерному снижению артериального давления.
• Средства, направленные на лечение диабета. Совместный приём приводит к критическому снижению уровня сахара в крови.
• Литийсодержащие препараты. Вследствие одновременного употребления, уровень лития в крови превышает границы нормы, а также усиливается токсичность этого элемента.
• Препараты, оказывающие воздействие на нервную систему. Давление снижается до критической отметки.
• Противовоспалительные средства. При одновременном приёме снижается эффективность воздействия Берлиприла 5 на организма, а также нарушаются функции почек.
• Препараты, направленные на стимуляцию секреции норадреналина. Угнетают компоненты Берлиприла.
• Тромболитики. Одновременный приём с таблетками является безопасным.

Побочные действия

При применении Берлиприла могут возникать побочные действия со стороны следующих систем организма:

• Кроветворная – анемия, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, увеличение лимфоузлов, агранулоцитоз, аутоиммунные заболевания;
• Нервная – головная боль, депрессия, бессонница, шум в ушах, расстройства сна;
• Сердечно-сосудистая – головокружение, гипотензия, аритмия, стенокардия, синдром Рейно, инфаркт миокарда, инсульт;
• Дыхательная – сухой кашель, боль в горле и осиплость голоса, бронхоспазм, одышка, ринит, эозинофильная пневмония, легочные инфильтраты;
• Пищеварительная – тошнота, диарея, боль в животе, стоматит, кишечная непроходимость, панкреатит;
• Мочевыделительная – нарушение функции почек, протеинурия, олигурия.

Побочные действия при применении Берлиприла могут проявляться:

• Со стороны печени и желчевыводящих путей – в виде печеночной недостаточности, гепатита;
• Со стороны кожи и мягких тканей – в виде крапивницы, зуда, ангионевротического отека, алопеции, многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, эксфолиативного дерматита, токсического эпидермального некролиза, пузырчатки, эритродермии;
• Со стороны обмена веществ – в виде гипогликемии;
• Со стороны половых органов и молочных желез – в виде нарушения эрекции и гинекомастии.

Аналоги

В принципе, допускается заменять Берлиприл на ЛС из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента аналогичного действия. К таковым относятся:

1. Лизиноприл.
2. Рамиприл.
3. Фозиноприл.

Обратите внимание на то, что Берлиприл является препаратом, предназначенным исключительно для плановой терапии. Для оказания неотложной помощи он не годится априори. Соответственно, не может быть заменен Каптоприлом, который предназначен для неотложной медицинской помощи, и это несмотря на то, что он относится по классификации к аналогичной фармакологической группе.

Есть еще один вариант замены — ИАПФ Берлиприл может быть заменен на любой из сартанов, а именно: Лозартан, Телмисартан или же другой препарат данной фармгруппы. Подобного рода замена может понадобиться в том случае, если же на фоне его приема возникает сухой кашель — нежелательный побочный эффект.

[adsp-pro-1] [adsp-pro-2]

Гипертония

Особые указания

В прилагаемой к препарату Берлиприл инструкции содержится ряд особых указаний.

Лекарство следует назначать с осторожностью пациентам с гипертрофией левого желудочка и клапанной обструкцией, а также при одновременном применении с диуретиками, при гемодиализе, диарее или рвоте.

При повышении активности ферментов печени, появлении симптомов желтухи у пациентов, принимающих Берлиприл, следует отменить препарат и провести обследование.

В случае возникновения ангионевротического отека дальнейшее применение лекарства противопоказано. Данное состояние требует немедленных мер для восстановления функции дыхательной системы.

Перед любыми хирургическими вмешательствами необходимо предупреждать врача о применении препарата Берлиприл.

У больных сахарным диабетом в течение первого месяца лечения препаратом, содержащим эналаприл, необходимо контролировать уровень глюкозы крови.

Внезапная отмена Берлиприла не приводит к резкому подъему артериального давления.

Применение препарата, особенно в начале лечения, требует осторожности при управлении транспортом и занятии деятельностью, которая требует быстроты психомоторных реакций и особого внимания.

Берлиприл 5

Фармакологическое действие

Эналаприла малеат является гипотензивным средством из группы ингибиторов АПФ. Эналаприла малеат представляет собой соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного L-аланина и L-пролина. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который непосредственно ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижаются общее периферическое сосудистое сопротивление, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард.
Эналаприл расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландинов.

Гипотензивный эффект эналаприла более выражен при высокой концентрации ренина в плазме крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного артериального давления. Эналаприл улучшает коронарный и почечный кровоток.

При длительном применении эналаприл уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Обладает слабо выраженным диуретическим эффектом.

Время наступления гипотензивного действия при приеме внутрь — 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия эналаприлом на протяжении нескольких недель. При хронической сердечной недостаточности значимый клинический эффект наблюдается при длительном лечении эналаприлом — 6 месяцев и более.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь абсорбируется 60% препарата. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 50%. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч, эналаприлата – через 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ; небольшое количество проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Эналаприл быстро метаболизируется в печени с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Биодоступность препарата 40%.

Выведение

T1/2 эналаприлата — около 11 ч. Выводится из организма преимущественно почками – 60% (20% — в виде эналаприла и 40% — в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% — в виде эналаприла и 27% — в виде эналаприлата).

Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.

Показания

— артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная);

— хроническая сердечная недостаточность;

— профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомным нарушением функции левого желудочка.

Режим дозирования

Внутрь. Таблетки принимают независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Для подбора подходящего режима дозирования целесообразно использовать наиболее подходящую дозировку препарата — 5 мг, 10 мг или 20 мг (Берлиприл® 5, Берлиприл® 10 или Берлиприл® 20,соответственно). Препарат применяют как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Начальная доза составляет от 5 мг до 20 мг эналаприла малеата 1 раз/сут в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии.

При артериальной гипертензии легкой степени

рекомендуемая поддерживающая доза составляет 5-10 мг эналаприла малеата 1 раз/сут, при
артериальной гипертензии умеренной степени тяжести
— 10-20 мг эналаприла малеата 1 раз/сут.

При более выраженной артериальной гипертензии

рекомендуемая поддерживающая суточная доза эналаприла малеата составляет 20 мг 1 раз/сут. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента, но не должна превышать 40 мг/сут. Максимальная суточная доза препарата составляет 40 мг (в 1 или 2 приема).

Реноваскулярная гипертензия

Начальная доза — 5 мг эналаприла малеата 1 раз/сут. После приема первой дозы препарата необходим тщательный контроль АД. Затем доза подбирается в соответствии с терапевтическим эффектом. Максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут при ежедневном применении. В дальнейшем необходимо тщательное наблюдение за пациентом, включая обязательный контроль состояния функции почек.

Пациентам, одновременно принимающим диуретики, необходимо временно отменить мочегонную терапию за 2-3 дня до назначения препарата. В случае, если это невозможно, начальная доза эналаприла малеата должна составлять не более 5 мг/сут. Препарат рекомендуется назначать с осторожностью, т.к. у таких пациентов может наблюдаться дефицит жидкости и/или гипонатриемия; в дальнейшем дозировка подбирается индивидуально.

Хроническая сердечная недостаточность и бессимптомная дисфункция левого желудочка

При хронической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка препарат Берлиприл® применяется в составе комбинированной терапии одновременно с диуретиками, и, если необходимо, сердечными гликозидами или бета-адреноблокаторами. Начальная минимальная доза препарата составляет 2.5 мг 1 раз/сут, лечение нужно начинать под тщательным контролем врача. Увеличение дозы эналаприла малеата следует проводить постепенно, обычно на 2.5-5 мг каждые 3-4 дня в соответствии с индивидуальной реакцией пациента до максимально переносимых доз, но не выше 40 мг/сут при хронической сердечной недостаточности и 20 мг/сут — при бессимптомной дисфункции левого желудочка, в 1 или 2 приема. Подбор поддерживающей дозы проводится в течение 2-4 недель.

Лечение эналаприлом длительное, при хронической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка оценить эффект полностью возможно не ранее, чем через 6 месяцев после начала терапии. В случаях слишком выраженного снижения АД поддерживающую дозу препарата постепенно уменьшают.

У пожилых пациентов

чаще наблюдается более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано со снижением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза эналаприла малеата для пожилых пациентов — не более 2.5 мг. Поддерживающую суточную дозу следует подбирать в зависимости от концентрации креатинина сыворотки крови.

Побочное действие

Возможное побочное действие при применении препарата Берлиприл® приведено ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны кроветворной системы:

нечасто — анемия (включая апластическую и гемолитическую); редко — нейтропения, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита в сыворотке крови, эозинофилия, тромбоцитопения, увеличение лимфоузлов, панцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, аутоиммунные заболевания.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто — гипогликемия.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, вертиго, шум в ушах; редко — изменение характера сновидений, расстройства сна.

Со стороны органа зрения:

редко — нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто — головокружение; часто — гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль в грудной клетке, нарушения ритма сердца, стенокардия; нечасто — ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или церебральный инсульт, возможно, обусловленные резким падением АД у пациентов из группы высокого риска; редко — синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы:

очень часто — непродуктивный сухой кашель; нечасто — ринорея, боль в горле и осиплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко — одышка, ринит, легочные инфильтраты, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто — тошнота; часто — диарея, боль в животе, изменение вкусового восприятия; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, отсутствие аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, изменение вкусового восприятия, пептическая язва; редко — стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко — печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), печеночный некроз, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — кожная сыпь, крапивница, алопеция, реакции повышенной чувствительности/ангионевротический отек лица конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани; нечасто — повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.

Сообщалось о симптомокомплексе

, который может сопровождаться некоторыми и/или всеми из следующих побочных явлений: лихорадкой, серозитом, васкулитом, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, повышением титра антинуклеарных антител, повышением скорости оседания эритроцитов, эозинофилией и лейкоцитозом. Могут иметь место кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные проявления.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — нарушение функции почек, протеинурия, почечная недостаточность; редко — олигурия.

Со стороны половых органов и молочных желез:

нечасто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия.

Нарушения общего характера:

очень часто — астения; часто — усталость; нечасто — мышечные судороги, приливы крови к лицу, шум в ушах, лихорадка.

Лабораторные показатели:

часто — гиперкалиемия, повышение концентрации сывороточного креатинина; нечасто — повышение концентрации мочевины сыворотки крови, гипонатриемия; редко — повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия.

В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл) и в/в введении препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий покраснение кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Противопоказания

— наличие в анамнезе ангионевротического отека, на фоне приема ингибиторов АПФ;

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышение чувствительности к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ или компонентам препарата.

С осторожностью

Первичный гиперальдостеронизм, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, гиперкалиемия, аортальный стеноз, митральный стеноз (с нарушением показателей гемодинамики), идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, системные заболевания соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, почечная недостаточность (КК < 80 мг/мин), печеночная недостаточность, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли или находящихся на гемодиализе, при одновременном применении с иммунодепрессантами и салуретиками, у пациентов старше 65 лет, при угнетении костномозгового кроветворения; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК, в т.ч. диарея, рвота.

Беременность и лактация

Применение препарата Берлиприл® при беременности противопоказано. Пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное лечение с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных. При подтверждении беременности применение препарата Берлиприл® должно быть немедленно прекращено, и, в случае необходимости, должна быть начата альтернативная терапия. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. При применении препарата Берлиприл® необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода.

При невозможности отмены препарата Берлиприл® при беременности необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали Берлиприл® для выявления возможного снижения АД, олигурии и гиперкалиемии, контроля состояния почечной функции, а также костей черепа новорожденного с помощью ультразвукового исследования.

Эналаприл и эналаприлат выделяются в грудное молоко в следовых количествах, но безопасность их не изучена. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Эналаприл может быть удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически — посредством обменного переливания крови.

Особые указания

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со сниженным ОЦК (в т.ч. при одновременном применении с диуретиками, в условиях ограничения потребления поваренной соли, при гемодиализе, диарее, рвоте), у которых внезапное и выраженное снижение АД может развиться в ответ на применение ингибитора АПФ. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью легкой степени, с хронической почечной недостаточностью или без нее, симптоматическая артериальная гипотензия обычно не наблюдается. Развитие артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью хронической сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов лечение следует начинать под наблюдением врача вплоть до оптимальной коррекции дозы препарата Берлиприл® и/или диуретика. Аналогичная тактика может применяться к пациентам с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное падение АД может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту. В случае развития выраженной артериальной гипотензии, пациент должен быть уложен в горизонтальное положение и, при необходимости, должна быть начата в/в инфузия физиологического раствора.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения эналаприлом после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат. Перед началом и во время лечения ингибиторами АПФ необходим динамический контроль АД, некоторых биохимических и электролитных показателей крови (концентрации гемоглобина, ионов калия, ионов натрия, креатинина, мочевины, печеночных ферментов в сыворотке крови), а также мочи на наличие белка.

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с гипертрофией левого желудочка и клапанной обструкцией и воздерживаться от их применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

В случаях нарушения функции почек (КК < 80 мл/мин) необходим тщательный мониторинг концентрации калия и креатинина сыворотки крови. У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость снижения дозы и/или частоты приема препарата.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Изменения были обычно обратимы и возвращались к норме после прекращения лечения.

У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, наблюдалось незначительное и преходящее увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, когда эналаприл применялся одновременно с диуретиками. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмены эналаприла и/или диуретика.

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, находящихся на терапии ингибиторами АПФ. На снижение функции почек могут указывать только умеренные изменения концентрации креатинина сыворотки крови. У этих пациентов лечение следует начинать с малых доз под тщательным врачебным наблюдением, точным постепенным подбором индивидуальной дозы и контролем концентрации креатинина в сыворотке крови.

Опыт применения препарата Берлиприл® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому лечение таких пациентов данным препаратом не рекомендуется.

Применение препарата Берлиприл® у больных с печеночной недостаточностью обычно не требует коррекции дозы. Редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития холестатической желтухи вплоть до развития фульминантного некроза печени. При появлении симптомов желтухи или повышении активности ферментов печени у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование.

Имеются сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ при проведении процедуры десенсибилизации ядом перепончатокрылых (геминоптера). Подобных реакций можно избежать, если до начала десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия могут развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко.

Ингибиторы АПФ назначаются только в экстренных случаях при наличии у пациента системных заболеваний соединительной ткани, во время проведения иммуносупрессивной терапии, в случаях одновременного применения аллопуринола или прокаинамида, а также при сочетании всех перечисленных факторов, особенно на фоне имеющейся почечной недостаточности.

У некоторых из этих пациентов наблюдалось развитие тяжелых инфекций, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если эналаприл все-таки применяется у таких пациентов, рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов в формуле крови, а пациенты должны быть соответственно проинструктированы, чтобы незамедлительно сообщать врачу о любых признаках инфекции.

Сообщается о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель вследствие лечения ингибиторами АПФ должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.

Зарегистрированы сообщения об ангионевротическом отеке (отек Квинке) лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в т.ч. Берлиприл®, в разные периоды лечения. В таких случаях лечение препаратом Берлиприл® следует немедленно прекратить, должно осуществляться надлежащее врачебное наблюдение до полного исчезновения соответствующих симптомов. Даже в тех случаях, когда возникает только затруднение глотания без затруднения дыхания, пациенты должны длительное время находиться под медицинским наблюдением, поскольку терапия антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточной. Ангионевротический отек гортани или языка может быть фатальным. Отек языка, голосовых складок или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, соответствующая терапия, включающая п/к введение 0.1% раствора адреналина (0.3-0.5 мл) и/или меры для обеспечения проводимости дыхательных путей, должна быть проведена в самые короткие сроки.

У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ выше, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других, возможно, из-за высокой распространенности низкого уровня ренина в данной популяции пациентов с артериальной гипертензией.

В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.

У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии с применением препаратов, снижающих АД, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК. Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Берлиприл®.

В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности с сульфатом декстрана наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Если применяется ЛПНП-аферез, ингибиторы АПФ следует временно заменить лекарственными средствами для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности из других групп.

У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN69®) на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. Поэтому для таких пациентов рекомендуется либо использование диализных мембран другого типа, либо применение гипотензивных препаратов другой группы.

У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови в течение первого месяца лечения эналаприлом.

У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. эналаприл, наблюдается повышение концентрации ионов калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты, страдающие почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли, другие лекарственные средства, повышающие концентрацию ионов калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если применение перечисленных выше лекарственных средств на фоне лечения препаратом Берлиприл® является необходимым, рекомендуется регулярный контроль концентрации ионов калия в сыворотке крови. Подобно другим ингибиторам АПФ, эналаприл может быть менее эффективным в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с лицами других рас, возможно, из-за низкого уровня ренина у пациентов с артериальной гипертензией в данной популяции.

Внезапное прекращение лечения эналаприлом не приводит к развитию синдрома «отмены» (резкому подъему АД).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение вследствие резкого снижения АД, особенно после приема начальной дозы эналаприла у больных, принимающих диуретики).

Передозировка

Симптомы:

приблизительно через 6 ч после приема внутрь — выраженное снижение АД, вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, чувство страха, мышечные судороги, кашель, ступор. Концентрация в плазме крови эналаприлата в 100-200 раз выше, чем после применения терапевтических доз, наблюдалась после приема внутрь соответственно 300 мг и 440 мг эналаприла малеата.

Лечение:

применение препарата следует немедленно прекратить; лечебные мероприятия должны быть направлены на элиминацию эналаприла и эналаприлата и коррекцию артериальной гипотензии. Пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием активированного угля, в более тяжелых случаях — в/в инфузия физиологического раствора, плазмозаменителей, при необходимости — введение ангиотензина II или катехоламинов; гемодиализ (скорость выведения эналаприлата — 62 мл/мин). Пациентам с брадикардией, устойчивым к терапии, показана постановка водителя ритма.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2),

возможно снижение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ, в т.ч. эналаприла. У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти изменения обычно обратимы.

Использование калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли и/или применение калийсберегающих диуретиков, а также гепарина

может приводить к значительному повышению концентрации ионов калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек и/или сахарным диабетом. При необходимости одновременного с эналаприлом применения перечисленных выше препаратов следует проводить регулярный контроль концентрации ионов калия в сыворотке крови.

При одновременном применении препарата Берлиприл® и тиазидных диуретиков

гипокалиемия, вызванная приемом последних, как правило, уменьшается под действием эналаприла.

Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков

может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии в начале терапии эналаприлом. Чрезмерное гипотензивное действие эналаприла может быть уменьшено либо с помощью отмены диуретика, либо за счет увеличения ОЦК или употребления поваренной соли, а также при условии начала лечения эналаприлом с низкой дозы. Одновременное применение диуретиков тиазидового ряда и ингибиторов АПФ может привести к гиповолемии и, таким образом, повысить риск развития артериальной гипотензии.

Одновременное применение препарата Берлиприл® и препаратов лития

не рекомендуется из-за риска развития литиевой интоксикации. При необходимости использования данной комбинации необходим тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Одновременное применение с жаропонижающими и болеутоляющими средствами

может уменьшить эффективность препарата.

Эналаприл ослабляет действие препаратов, содержащих теофиллин

.

Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики, а также гипотензивные препараты других групп, в т.ч. бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитроглицерин и другие нитраты, блокаторы медленных кальциевых каналов, гидралазин, празозин, а также некоторые препараты для анестезии, этанол, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гематотоксичность иммунодепрессантов, аллопуринола, цитостатиков.

Препараты, вызывающие угнетение костномозгового кроветворения

, повышают риск развития нейтропении и агранулоцитоза.

Ингибиторы АПФ повышают биодоступность дигоксина

, увеличивая его концентрацию в крови. В связи с этим при одновременном назначении ингибиторов АПФ и сердечных гликозидов дозу последних следует несколько уменьшать во избежание развития нежелательных эффектов или эффекта относительной передозировки.

Нейролептики

могут усиливать гипотензивный эффект эналаприла.

Симпатомиметики

могут ослаблять гипотензивное действие эналаприла.

Одновременное применение антацидов, адсорбентов

может привести к снижению биодоступности ингибиторов АПФ почти на 50%, а также к замедлению и ослаблению их гипотензивного действия, поэтому следует соблюдать интервал между приемами препаратов, как минимум, в 2 ч.

Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах менее 300 мг/сут), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь)

может дополнительно способствовать снижению концентрации глюкозы крови, приводя к развитию гипогликемии. Этот феномен наиболее часто отмечается в течение первых недель одновременного применения вышеуказанных препаратов, а также у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, необходим регулярный контроль концентрации глюкозы крови, особенно тщательный — в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 3 года.