Сывороточная болезнь у человека: причины, формы течения и терапия

Сывороточная болезнь – состояние организма, являющееся одной из форм аллергической реакции. Развивается оно у некоторых людей после введения в организм парентеральным путем (инъекционно) определенного вида препаратов – иммунных сывороток животного происхождения – с лечебной или профилактической целью.

Что такое сывороточная болезнь?

Сывороточная болезнь является системной аллергической реакцией, которая развивается при сенсибилизации к чужеродным белкам, из-за поступления в организм их с сывороткой, вакциной, медикаментами, компонентами крови. Она характеризуется тем, что происходит преимущественно воспалительное повреждение сосудов и соединительной ткани.
Сывороточная болезнь – это частный случай гиперчувствительности III типа.

Механизм развития сывороточной болезни – образование циркулирующих иммунных комплексов (III тип аллергических реакций по классификации Кумбса и Джелла). Если ребёнку впервые ввели лекарственное вещество, то организм малыша расценивает его как чужеродное и способствует выработке специфических антител, которые относятся к иммуноглобулинам.

В это время клинические проявления могут отсутствовать, но если в последующем будет поступление этого медикамента, тогда антитела и антигены способствуют образованию иммунных комплексов. Они циркулируют в организме, прикрепляются к кровеносным стенкам, повышают их проницаемость. Нейтрофилы, которые поступают к иммунным комплексам, способствуют появлению воспалительных реакций, таких как васкулит. Из-за этого поражаются внутренние органы: почки, сердце, лёгочные артерии.

Впервые сывороточная болезнь была описана в работах австрийских иммунологов Пирке и Шика в одна тысяча девятьсот пятом году. Пациенты, получавшие препараты, которые были изготовлены из лошадиной сыворотки, имели сходные клинические симптомы – лихорадку, кожные высыпания по типу крапивницы, боль в суставах и близлежащих лимфатических узлах (относительно места, куда проводилась инъекция).

Во времена этих учёных, если пациентам вводилась антирабическая лошадиная сыворотка (от бешенства) в 95 — 100% случаев развивалась сывороточная болезнь. Благодаря тому, что постепенно совершенствовались технологии её производства и соблюдались определённые меры предосторожности при введении этой сыворотки, вероятность возникновения этого заболевания снизилась до 15 – 20%. Но, тем не менее, и этот показатель является недопустимо высоким, из-за этого постоянно пересматриваются показания к её использованию.

Патогенез

Для сывороточной болезни характерен иммунокомплексный тип аллергических реакций. При этом в ответ на первое введение вакцины или сыворотки в организме синтезируются специфические антитела, которые при повторном контакте с аллергеном образуют циркулирующие иммунные комплексы, которые фиксируются на внутренней стенке кровеносных сосудов. В дальнейшем патологический процесс приводит к активации комплемента; его компоненты (C3a, C4a и C5a) вызывают повышение проницаемости сосудов, привлекают к циркулирующим иммунным комплексам нейтрофилы, в результате чего развивается воспалительный процесс по типу системного васкулита. Наиболее часто отмечается поражение сосудов почек (почечных клубочков с развитием гломерулонефрита), а также коронарных и легочных артерий.

Причины развития сывороточной болезни

Сывороточная болезнь развивается при:

• внутривенном введении препарата. Чаще всего она возникает после того, как ребёнку произвели внутривенную инъекцию. Сывороточная болезнь также может развиться, если малышу внутримышечно или подкожно ввести лекарственный препарат, но частота её появления и симптоматика будут менее выражены.

При пероральном применении препарата сывороточная болезнь почти никогда не возникает;

• повторном применении медикаментов. При каждом новом введении лекарства и назначении курсовой терапии увеличивается риск возникновения этой болезни.

В случае появления аллергической реакции у ребёнка на любой лекарственный препарат необходимо обязательно сказать об этом педиатру! Потому что могут развиться более серьёзные осложнения при повторном применении медикаментов;

• большом количестве лекарства. В зависимости от количества введённого медикамента увеличивается или уменьшается риск возникновения этого заболевания. При применении больших дозировок препаратов усиливается развитие этой болезни;

• плохом качестве препарата. Если препарат имеет высокий уровень очистки, прошёл контроль качества, то сывороточная болезнь возникает реже;

• наследственной предрасположенности. Люди, которые имеют наследственную предрасположенность и склонность к другим аллергическим заболеваниям чаще страдают от сывороточной болезни.

Зарождение и развитие болезни

Главной функцией иммунной системы организма является защита от попадания чужеродных белков, микроорганизмов и токсинов, то есть сохранение гомеостаза. Иммунитет способен распознавать антиген (чужеродное вещество, проникшее в организм) и уничтожать его. Сразу после попадания антигены начинают формироваться антитела.

Процесс взаимодействия антител и антигенов, направленный на их уничтожение, носит название иммунной реакции.

Сыворотки и некоторые фармацевтические препараты, содержащие животные и растительные белки, могут восприниматься иммунной системой как антигены, в результате чего, при условии повышенной чувствительности, развивается аллергическая реакция, то есть избыточный иммунный ответ.

Огромное значение имеет то, каким образом препарат вводился пациенту. При внутривенных инъекциях патологический процесс обнаруживается чаще, чем при внутримышечном или интраназальном.

Какие стадии выделяют в развитии сывороточной болезни?

• Инкубационный период. Его длительность составляет семь-четырнадцать дней. За это время происходит образование иммунных комплексов и запуск воспалительных процессов. Если повторно ввести ребёнку препарат, длительность этого периода укорачивается и занимает от нескольких секунд до одних суток, в этом случае аллергия протекает в виде анафилактической реакции.
• Продромальный период. В это время происходит появление первых симптомов заболевания, но выраженной клиники ещё нет.
• Острый период. Его длительность составляет пять-семь суток.

Принципы лечения

Тактика ведения больных с сывороточной болезнью зависит от степени тяжести патологического процесса.

• Лица, страдающие легкой формой заболевания, могут получать лечение в амбулаторном порядке. Оно включает прием антигистаминных препаратов и кортикостероидов коротким курсом.
• Пациенты с среднетяжелой и тяжелой формой сывороточной болезни госпитализируются в стационар. Им показан постельный режим, гипоаллергенная диета, назначение более высоких доз гормонов, антигистаминных средств и проведение симптоматической терапии. При затянувшемся течении заболевания применяются методы гемосорбции.

Формы сывороточной болезни

В зависимости от интенсивности клинических проявлений выделяют 4 формы сывороточной болезни.

1. Лёгкая форма, которая характеризуется повышением температуры тела до 38°С, появлением ангионевротического отёка, незначительным увеличением лимфатических узлов, кожными изменениями в виде уртикарной сыпи. Общее состояние ребёнка при этом не нарушено.
2. Средней тяжести, она характеризуется тем что у ребёнка появляется краснота, припухлость, зуд, уртикарная сыпь вокруг того места, куда был введён антиген, а также увеличиваются регионарные лимфатические узлы. Происходит повышение температуры тела до 38 – 39°С. У одной второй детей появляется головная и суставная боль, тахикардия.
3. Тяжёлая форма, которая характеризуется появлением кореподобной и гемморрагической сыпи, одышки, падением артериального давления, повышением температуры тела (в некоторых случаях до 40°С). Может возникать болезненность и припухлость суставов. Часто у детей при этой форме появляется синовиит и невралгия. В общем анализе крови будут следующие изменения: лейкопения, умеренный лимфоцитоз, тромбоцитопения, снижение свёртываемости крови, увеличение СОЭ.
4. Анафилактическая форма. Она возникает, когда повторно вводится сыворотка ребёнку. При этом происходит резкое повышение температуры тела, падение давления, вначале появляется оглушение, а затем возбуждение и судороги. Также характеризуется возникновением цианоза, одышки, в некоторых случаях, смерти.

В зависимости формы сывороточной болезни, реактивности организма и должного лечения будет варьировать и её длительность. Если у ребёнка лёгкое течение заболевания, то он может вылечиться за одну неделю. В тяжёлых случаях выздоровление чаще всего возникает через одну-две недели. Возникновение рецидивов чаще всего происходит из-за последующего введения аллергена или проявления аутоаллергических процессов.

Диагностика недуга

Как правило, постановка диагноза сывороточной болезни не вызывает сложностей.

Клиническая картина достаточно характерна, к тому же, появлению симптомов предшествует введение лекарственного препарата, в состав которого входят белковые молекулы.

При большой выраженности кожных высыпаний необходимо производить дифференциальную диагностику с некоторыми инфекционными заболеваниями, например, скарлатиной и корью.

Тяжелую форму болезни по клинической картине бывает непросто отличить от сепсиса. Помочь поставить верный диагноз помогает анализ крови и изучение ее стерильности.

Симптомы сывороточной болезни

Сывороточная болезнь симптомы может иметь различные. После того как прошёл инкубационный период, а он в большинстве случаев никак не проявляет себя, начинается появление первых её признаков. В продромальный период возникают «малые симптомы». Кожный покров становится не выражено покрасневшим, а также характеризуется возникновением сыпи в том месте, куда вводилось лекарство, и увеличением лимфатических узлов.

В остром периоде характерными признаками являются:

• повышенная температура тела. Она чаще всего увеличивается до 38 ºС, но у некоторых детей до 39 – 40 ºС. При этой реакции организма также возникает скованность и боль в суставах;
• наличие высыпаний. В последующем характерно появление уртикарной сыпи, которая сопровождается с сильным зудом. Из-за того что высыпания полиморфны, их можно спутать с аллергическими и инфекционными заболеваниями. В начале появления первых симптомов сывороточной болезни она напоминает корь, скарлатину, крапивницу. Отличительной чертой является то, что если у ребёнка сывороточная болезнь, то сыпь будет на месте инъекции;
• наличие суставных проявлений. Когда появляются высыпания, сразу происходит снижение температуры, но усиливается скованность движений, добавляется ощущение болезненности и припухлости в коленных, голеностопных, лучезапястных суставах;
• расстройство кровообращения. Оно возникает в то время когда появляются высыпания. У больного появляются отёки на лице, увеличиваются лимфатические узлы, и они становятся слегка болезненными при прикосновении. У некоторых детей происходит увеличение селезёнки;
• появление болезней сердца. При сывороточной болезни могут диагностироваться миокардиты, ишемия, инфаркты и т.д. Эти проявления возникают из–за поражения сердечной мышцы. Ребёнок жалуется на возникновение болей в груди, одышку при прежних нагрузках, ощущение сердцебиения;
• возникновение нарушения пищеварения. В тяжёлых случаях поражается пищеварительная система и развивается диарея, рвота, тошнота, боль в животе;
• возникновение болезней мочевыделительной системы. Это происходит из-за поражения иммунными комплексами тканей сосудов почек, в результате чего появляется хронический воспалительный процесс – гломерулонефрит. По истечении времени происходит прогрессирование заболевания, из-за этого развивается почечная недостаточность и отёчный синдром;
• наличие поражений со стороны других органов и систем. Если процесс распространяется дальше, возникают серьёзные заболевания. К примеру, если он затрагивает лёгкие, характеризуется появлением эмфиземы и отёка лёгких. При повреждении печени бывает гепатит, а если поражена нервная система – неврит, менингоэнцефалит.

В зависимости от того какая форма и течение сывороточной болезни, будет меняться симптоматика заболевания. Если у ребёнка лёгкое течение, может возникать только нарушение самочувствия, небольшая температура, сыпь. У половины детей болезнь протекает именно так, и при правильном лечении малыш быстро выздоравливает. Если у ребёнка среднетяжёлое или тяжёлое течение заболевания — симптоматика более выражена и поражаются другие органы и системы. В этих случаях возможны тяжёлые неврологические осложнения и смертельный исход.

Осложнения

Самым опасным осложнением патологической реакции на сыворотку считается анафилактический шок, который чаще всего развивается в том случае, если сыворотка вводится пациенту повторно.

К главным симптомам анафилактического шока относятся:

• резкое снижение артериального давления;
• появление судорог;
• обморок с непроизвольным мочеиспусканием и дефекацией.

Анафилактический шок — опасное состояние, угрожающее жизни больного. Поэтому при его развитии необходима немедленная госпитализация.

После того, как пациент будет выведен из состояния шока, его следует госпитализировать, так как в течение 3-5 дней возможно повторное резкое снижение давления до угрожающих значений.

Она чревата развитием таких осложнений, как: миокардит и эндокардит, нефрит, менингит и т. д. Поэтому не следует заниматься самолечением и пытаться снять симптомы заболевания самостоятельно. Это может привести к непредсказуемым последствиям. При тяжелой форме заболевания показана госпитализация.

Смерть от сывороточной болезни отмечается крайне редко. В большинстве зарегистрированных случаев пациенты погибали из-за анафилактического шока, при развитии которого не была вовремя оказана неотложная помощь.

Самые информативные методы диагностика сывороточной болезни

Диагностику сывороточной болезни осуществляют с помощью:

• сбора анамнеза. При этом необходимо выявить аллергические заболевания или склонность к их возникновению. Так же нужно узнать вводилась ли сыворотка или вакцина накануне появления симптомов болезни;
• осмотра. Диагноз выставляет врач-аллерголог после осмотра ребёнка. Он обращает внимание на то, где локализуется сыпь, как она выглядит и как распространяется на коже;
• лабораторного исследования. В продромальном периоде в анализе крови будут: лейкоцитоз и незначительное увеличение СОЭ, а при разгаре болезни – лейкопения, относительный лимфоцитоз, высокое СОЭ. У некоторых детей снижаются тромбоциты, уровень сахара крови. Также может быть повышение концентрации С-реактивного белка, снижение концентрации компонентов С3 и С4 системы комплемента, повышение трансаминаз и концентрации циркулирующих иммунных комплексов. В общем анализе мочи у ребёнка характерно появление белка, микрогематурии, гиалиновых цилиндров. Эти изменения происходят из-за того что поражаются клубочки почек;
• гистологического исследования биоптата кожи (проводится только в сомнительных случаях).

Диагностика

После возникновения любых признаков сывороточной болезни обращаются к аллергологу. Для установления точного диагноза сдают анализ крови, в котором определяют количество иммуноглобулинов E, эозинофилы и другие стандартные показатели.

Диагностика основывается на характерных острых проявлениях, присущих заболеванию. Она бывает схожа с некоторыми инфекционными болезнями, поэтому обязательно проводят дифференциацию.

Большой информативностью обладают методы полимеразной цепной реакции и серологические. Эти диагностические исследования дают ответ о количестве антител. Если путем описанных выше анализов было подтверждено предположение о развитии сывороточной болезни, назначают рентгенологическое, ультразвуковое и другие обследования.

Лечение сывороточной болезни у детей

Выбранный метод лечения зависит от того, какая форма сывороточной болезни у ребёнка. Но обязательным является отмена медикамента, который вызвал аллергическую реакцию. Чтобы быстро вывести антиген и избавиться от действия этого препарата, необходимо назначение инфузионной терапии, сорбентов и очистительной клизмы.

Основным в лечении сывороточной болезни также является назначение:

• противоаллергических препаратов, чтоб уменьшить зуд (Зодак, Эриус);
• нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС). Они применяются, чтобы снизить температуру тела и суставные поражения. К ним относится: Ибупрофен, Нурофен, Вольтарен;
• глюкокортикостероидов. Если поражается сердце, сосуды, нервная система, потому что они имеют противоаллергическое и противовоспалительное действие;
• симптоматической терапии. В случае необходимости назначаются мочегонные, обезболивающие и другие медикаменты.

Причины и механизмы развития

К сывороточной болезни могут привести даже инъекции инсулина, поскольку этот препарат содержит в своем составе белки животного происхождения.
Непосредственной причиной развития данного вида лекарственной аллергии является введение в организм определенных лекарственных средств:

• гетерологических белковых препаратов (антитоксические сыворотки против ботулизма, дифтерии, стафилококковой инфекции, столбняка);
• гомологических белковых препаратов (антилимфоцитарные сыворотки, иммуноглобулины, цельная плазма);
• вакцины и анатоксины;
• яды змей и насекомых;
• лекарства, содержащие белки животного происхождения (инсулин).

В основе данной патологии лежит отложение циркулирующих иммунных комплексов в стенке сосудов и тканях, что вызывает нарушение сосудистой проницаемости и воспаление. Эти изменения являются осложнением сывороточной терапии.

В норме через несколько дней после введения сыворотки в крови начинают вырабатываться антитела, которые связывают антиген и формируют циркулирующие иммунные комплексы. Они длительно персистируют в кровеносном русле и медленно выводятся системой фагоцитов. По мере повышения титра защитных антител образуются и более крупные комплексы, которые откладываются в тканях, а потом разрушаются. При этом активируется система комплемента. После иммунные комплексы связываются эритроцитами, доставляются в печень и выводятся из организма. При сывороточной болезни сбои могут возникать на различных уровнях этого процесса.