Каждое медикаментозное средство имеет побочные эффекты, и некоторые из них способны серьезно подорвать здоровье человека либо даже стать причиной летального исхода.

Нейролептики (или, иначе говоря, антипсихотики), применяющиеся преимущественно для лечения тяжелых психических расстройств, также имеют обширный список возможных побочных эффектов, самым опасным из которых является злокачественный нейролептический синдром.

Стоит ли принимать антидепрессанты? Узнайте об этом из нашей статьи.

Что такое злокачественный нейролептический синдром?

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — это редкая, но потенциально опасная для жизни реакция на использование практически любого из группы антипсихотических препаратов или основных транквилизаторов (нейролептиков). Эти препараты обычно назначают для лечения шизофрении и других неврологических, психических или эмоциональных расстройств. Некоторые из наиболее часто назначаемых нейролептиков включают тиоридазин, галоперидол, хлорпромазин, флуфеназин и перфеназин.

ЗНС характеризуется высокой температурой, ригидностью мышц, измененным психическим статусом (параноидальное поведение) и вегетативной дисфункцией. Вегетативная дисфункция связана с нарушением работы компонентов непроизвольной (вегетативной) нервной системы, что приводит к резким колебаниям артериального давления, чрезмерному потоотделению и чрезмерной секреции слюны.

Подозревается, но не доказана генетическая основа заболевания. Совершенно очевидно, что дефект рецепторов дофамина (антагонизм к рецепторам дофамина D2) является важным фактором, вызывающим злокачественный нейролептический синдром.

Что это такое?

Нейролептики , препараты, которые способны облегчать либо устранять полностью основную симптоматику, наблюдающуюся при психотических нарушениях: бред и другие расстройства мышления, галлюцинации, псевдогаллюцинации, поведенческие нарушения, патологическая агрессивность, мания.

Чаще всего классические антипсихотические препараты назначаются при:

• шизофрении,
• различных психозах,
• шизоаффективном расстройстве,
• делирии,
• тяжелых неврологических расстройствах,
• синдромах отмены, связанных с приемом алкогольных напитков либо наркотиков.

Также нейролептики, в особенности атипичные, могут применяться при лечении тяжелых форм депрессии, при неврозах, тревожных расстройствах, аутизме, деперсонализации и дереализации, эпизодах мании при биполярном расстройстве.

В малых дозах могут быть назначены в качестве средства от бессонницы и других нарушений сна, при лечении различных побочных эффектов лучевой терапии, химиотерапии.

Первые антипсихотики, такие как Галоперидол, имеют более обширный список побочных действий, способны значительно затруднять функционирование человека, поскольку сильно влияют на когнитивные функции, вызывают заторможенность.

Современные антипсихотики, в особенности атипичные, намного реже вызывают выраженные побочные эффекты.

Нейролепсия , состояние, которое может наблюдаться у людей, принимающих антипсихотические препараты.

Человек в этом состоянии ощущает сильную расслабленность, заторможенность, его эмоции практически отсутствуют. Часто эти ощущения дополняются другими побочными эффектами нейролептиков, могут возникать экстрапирамидные расстройства.

Неврологические нарушения, возникающие под влиянием антипсихотических препаратов, объединены в термин под названием «,нейролептический синдром»,, в котором выделяют несколько видов. Одним из них является злокачественный нейролептический синдром.

Злокачественный нейролептический синдром , не слишком распространенная патология. Она выявляется у порядка 0,1-3,2% людей, принимающих антипсихотические медикаменты, и способна развиться на фоне приема абсолютно любого нейролептика, даже современного и достаточно безопасного.

Но вероятность ее развития намного выше при приеме сильных классических антипсихотиков, таких как галоперидол. Атипичные нейролептики провоцируют развитие ЗНС намного реже.

Основная симптоматика ЗНС затрагивает как соматическую, так и психическую сферы. Это состояние крайне опасно, поскольку вероятность умереть даже при своевременно оказанной медицинской помощи составляет 10-12%. Несколько десятилетий назад уровень смертности был в три раза выше.

Также существует и другое тяжелое нарушение, которое может возникать на фоне приема антипсихотических средств: нейролептический дефицитарный синдром. Его, как и предыдущую патологию, чаще вызывают классические (типичные) антипсихотики.

На первый план выходят нарушения, затрагивающие когнитивную и поведенческую сферы: страдают волевые качества, мышление, внимание, способность функционировать в обществе.

Если своевременно не принять меры, патологические изменения могут стать необратимыми.

В отличие от ЗНС, НДС встречается очень часто: порядка 80% больных, принимающих антипсихотические медикаменты, относящиеся к группе «,типичных»,, сталкиваются с теми или иными проявлениями этого побочного эффекта.

Трициклические антидепрессанты , что это такое? Читайте об этом здесь.

Признаки и симптомы

Симптомы злокачественного нейролептического синдрома обычно включают очень высокую температуру (от 39 до 40 градусов по Цельсию), нерегулярный пульс, учащенное сердцебиение (тахикардия), учащенное дыхание (тахипноэ), ригидность мышц, изменение психического состояния, дисфункцию вегетативной нервной системы, приводящую к высокой или низкое кровяное давление, обильное и повышенное потоотделение.

Другие симптомы могут включать печеночную или почечную недостаточность, аномально высокий уровень калия (гиперкалиемия), серьезное разрушение ткани скелетных мышц (рабдомиолиз) или сгустки крови в венах и артериях.

Причины

Злокачественный нейролептический синдром возникает, скорее всего, в результате «антагонизма к дофаминовым рецепторам D2». Дофамин — это химическое вещество (нейротрансмиттер), обнаруженное в головном мозге и в других частях центральной нервной системы, которое передает сообщения от одной клетки к другой. В некотором смысле использование определенного лекарства блокирует рецептор дофамина в клетке мозга.

Когда дофаминовые рецепторы в гипоталамусе или другом пучке нервных волокон (нигростриальные пути) и/или спинном мозге блокируются, в результате возникает повышенная жесткость мышц. Взаимодействие с дофаминовыми рецепторами в гипоталамусе также, вероятно, является причиной высокой температуры тела, а также колебаний артериального давления.

Некоторые врачи считают, что злокачественный нейролептический синдром может быть связан со злокачественной гипертермией, генетическим заболеванием, характеризующимся аномальной реакцией на анестезирующие препараты.

Затронутые группы населения

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) может поражать любого человека, принимающего нейролептические препараты. Мужчины подвержены более высокому риску, чем женщины. Некоторые клиницисты считают, что более сильные нейролептики с большей вероятностью спровоцируют приступ ЗНС.

Хотя считается, что две трети случаев возникают в течение первой недели после начала лечения, синдром может начаться в любое время во время лечения.

Повторение приступы ЗНС не редкость. Риск рецидива тесно связан со временем, прошедшим между окончанием исходного эпизода злокачественного нейролептического синдрома и началом нового приема антипсихотического препарата. Если период ожидания составляет две недели или меньше, около 63% будут повторяться. Если период ожидания составляет более двух недель, процент пациентов, испытывающих рецидив, снижается примерно до 30.

Купирование приступа

Больному следует дать жаропонижающее, успокоить, снять нервозность. Но в первую очередь чаще всего требуется промывание желудка и кишечника, поскольку произошла нейролептическая интоксикация – фактически, отравление лекарством. Желудок промывают слабым раствором соли. Рекомендуется также использование адсорбирующих веществ, всасывающих и выводящих из организма токсины.

Может угнетаться дыхательный центр. В состоянии приступа ЗНС человек может нуждаться в искусственной вентиляции легких, снятия симптомов развивающейся недостаточности внутренних органов. Разумеется, прием нейролептика, вызвавшего приступ, необходимо срочно прекратить.

Первая помощь должна оказываться квалифицированными медиками в условиях больницы. При появлении тревожных симптомов, сильном повышении температуры немедленно вызывайте скорую помощь.

При нарушении сердечного ритма врачи скорой сделают укол лидокаина, при судорогах – дифазепама. Основное лечение ожидает больного в отделении интенсивной терапии стационара.

Близкие по симптомам расстройства

Симптомы следующих заболеваний могут быть аналогичны симптомам злокачественного нейролептического синдрома. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:

• Анафилаксия — это аномально тяжелая аллергическая реакция на какое-либо вещество. Основные симптомы могут включать сильный зуд, крапивницу, покраснение, отек, рвоту, диарею, затрудненное дыхание (одышку) и потерю сознания (синкопальное состояние). Высокая температура не является признаком анафилаксии.
• Смертельная кататония — состояние, подобное ЗНС, и нередко с ней путают. Подробный анамнез может указывать на то, что пациент перенес кататонические состояния, не принимая нейролептики. Если это так, велика вероятность, что присутствующим синдромом является ЗНС. Больной со смертельной кататонией ответит на введение нейролептиков. Однако практически невозможно предсказать, ухудшатся или улучшатся симптомы пациента. Пациенты со смертельной кататонией почти всегда переносят период возбуждения и и волнения, предшествующий кататонии. В этом отличие от пациента с ЗНС, у которого первым симптомом обычно является мышечная ригидность.
• Тепловой удар — это очень серьезное заболевание, характеризующееся резким и быстрым повышением температуры тела, которое может достигать 40-41 градусов по Цельсию. Тепловой удар обычно возникает в результате воздействия чрезвычайно горячей окружающей среды. Кожа может стать горячей, покрасневшей и сухой. Быстрая потеря жидкости может привести к поту. Потоотделение необходимо для охлаждения тела. Также может наблюдаться учащение пульса и дыхания. Пострадавший может потерять ориентацию и в конечном итоге испытать судороги или потерять сознание. Такие меры, как завертывание человека в холодные влажные простыни, следует принимать немедленно, чтобы снизить температуру тела. Человек, страдающий тепловым ударом, должен быть госпитализирован как можно быстрее.
• Злокачественная гипертермия — это генетическое заболевание, характеризующееся аномальной реакцией на миорелаксанты и препараты для общей анестезии. Симптомы злокачественной гипертермии проявляются только после того, как пациент был помещен под общий наркоз. Наряду с быстрым повышением температуры тела, которая может достигать 43 градусов, возникает мышечная ригидность и/или мышечные подергивания. У пациента также может наблюдаться очень быстрое и нерегулярное сердцебиение, аномально низкое кровяное давление, болезненное сладкое дыхание, головная боль, тошнота и рвота. Неизвестно, является ли злокачественная нейролептическая гипертермия разновидностью злокачественной гипертермии, но некоторые исследователи предположили, что эти нарушения могут быть связаны.
• Серотониновый синдром имитирует злокачественную нейролептическую гипертермию. Если использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) приводит к появлению таких симптомов, как измененное психическое состояние, вегетативная дисфункция и нервно-мышечные дефекты, то это, скорее всего, серотониновый синдром. Поскольку СИОЗС используются в увеличивающихся количествах, есть основания ожидать, что частота серотонинового синдрома также увеличится. Серотониновый синдром в большинстве случаев можно отличить от ЗНС по подробному анамнезу, в котором уточняются любые изменения в лечении и/или дозировках. Кроме того, серотониновый синдром обычно не сопровождается сильной ригидностью мышц.

Оказание первой помощи

В первую очередь, чтобы вывести из организма препарат, который провоцирует развитие синдрома, проводится промывание желудка. Эта процедура должна проводиться как можно раньше иначе могут возникнуть проблемы с желудочно-кишечным трактом. После вышеупомянутой процедуры, проводиться кислородотерапия.

Статья в тему: Для чего пьют перекись водорода — полезные свойства и показания к применению, схема для лечения или похудения

Если наблюдается угнетение дыхания, то необходимо облегчить его пациенту путём подсоединения вспомогательных аппаратов искусственного дыхания. При коллапсе внутривенно вводиться норадреналин и жидкость.

Диагностика

Диагноз злокачественного нейролептического синдрома основывается на наличии признаков, которые включают лечение нейролептическими препаратами в течение последних 1-4 недель, высокая температура тела (выше 38 градусов по Цельсию); жесткость мышц; и как минимум пять из следующих симптомов:

• изменение психического статуса;
• учащенное сердцебиение (тахикардия);
• низкое или высокое кровяное давление (гипо- или гипертония);
• чрезмерное потоотделение (гипергидроз);
• чрезмерное производство слюны (сиалорея)
• тремор;
• недержание мочи;
• повышенная креатинфосфокиназа или повышенный миоглобин в моче;
• повышенное количество лейкоцитов (лейкоцитоз);
• повышенная концентрация метаболических кислот в крови и моче.

Также необходимо исключение других психических или системных заболеваний, вызванных приемом лекарств.

Стандартные методы лечения

Лечение злокачественного нейролептического синдрома заключается в отмене нейролептических препаратов под наблюдением врача, немедленные меры по восстановлению соответствующего уровня воды и питательных веществ, а также меры по снижению температуры тела человека. Лекарства, назначаемые в качестве лечения, могут включать релаксанты скелетных мышц, такие как дантролен; стимуляторы производства и активности дофамина, такие как бромокриптин; и/или непрерывная перфузия депрессантов центральной нервной системы, таких как диазепам.

Осложнения, которые могут возникнуть в результате злокачественного нейролептического синдрома, такие как почечная недостаточность, дефицит кислорода, поступающего в ткани (гипоксия) и/или снижение щелочности крови и тканей (ацидоз), могут быть чрезвычайно серьезными и требуют немедленного лечения. После того, как пациенты выздоровеют от злокачественного нейролептического синдрома, около 87% смогут переносить антипсихотические препараты в какой-то момент в будущем. Врачи обычно переходят на антипсихотические препараты другого класса и на атипичные антипсихотики. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку рецидивы злокачественного нейролептического синдрома нередки.

Принцип лечения

При первых симптомах синдрома необходимо госпитализировать больного

Терапия проводится только в стационаре. Появление хотя бы одного тревожного симптома на фоне терапии нейролептиками является поводом для срочной госпитализации пациента.

В первую очередь следует отменить препараты, которые спровоцировали развитие синдрома. Затем применяют симптоматическую медикаментозную терапию. Пациенту вводят лекарства, уменьшающие гипертонус мышц и снимающие нервное возбуждение. Как правило, в самом начале проводится лечение препаратами группы бензодиазепинов, которые уменьшают неврологические проявления нарушения.

Первые дни пациент находится в отделении интенсивной терапии под постоянным наблюдением медицинского персонала. Это необходимо для того, чтобы врачи смогли вовремя принять меры и среагировать на ухудшение состояния на фоне симптоматической терапии.

Обязательно проводятся меры для нормализации водно-электролитного баланса. Пациенту необходимо нормализовать температуру тела и обеспечить полноценное питание. Важно восполнить потери жидкости, так как обезвоживание усугубляет общее состояние пациента. С этой целью используют специальные белковые растворы для внутривенного введения.

Обязательно проводится детоксикационное лечение для выведения нейролептиков из организма.

В зависимости от точной симптоматики пациенту могут быть показаны препараты для нормализации давления и средства противоаритмического действия.

Опасным осложнением нарушения является отек мозга. В палате интенсивной терапии проводятся меры для предотвращения такого осложнения, поэтому больному могут вводить диуретики.

Дополнительно назначают антибиотики для профилактики пневмонии, ноотропные средства для защиты головного мозга, устанавливается катетер для облегчения мочеиспускания.

Для устранения психических проявлений нарушения назначают транквилизаторы.

Специфическое лечение

Основное направление терапии – нормализация обмена дофамина с помощью специальных препаратов. Для лечения применяют Амантадин и Дантролен. Как показывает практика, эти препараты наиболее эффективны в терапии ЗНС.

Для устранения мышечной ригидности назначают Бромокриптин, так как это средство оказывает выраженное миорелаксирующее действие.

Терапия корректируется в зависимости от особенностей симптомов и реакции организма пациента на медикаменты. В среднем специфическая терапия занимает от 10 до 21 дня.

В тяжелых случаях, когда медикаментозное лечение неэффективно, применяют электросудорожную терапию. Это позволяет быстро устранить симптоматику и добиться устойчивого эффекта. По мнению некоторых специалистов, электросудорожная терапия наиболее эффективна в первые двое суток с момента появления первых симптомов нарушения.

Прогноз

Первоначальные сообщения о смертности от ЗНС составили более 30%, но возросшая осведомленность врачей и внедрение новых нейролептических препаратов за последние несколько десятилетий помогли снизить их почти до 10%.

При раннем выявлении и агрессивном лечении ЗНС обычно не приводит к летальному исходу, и большинство пациентов полностью выздоравливают в течение 2–14 дней. Но если постановка диагноза и лечение откладываются, разрешение может потребовать нескольких недель или дольше, а у выживших пациентов может быть остаточная кататония или паркинсонизм или значительная заболеваемость, вторичная к почечным или сердечно-легочным осложнениям.

Когда все же наступает смерть, это обычно связано с аритмией, ДВС-синдромом или сердечно-сосудистой, дыхательной или почечной недостаточностью. Таким образом, раннее распознавание и начало терапевтических мероприятий врачами по-прежнему имеют первостепенное значение для уменьшения числа тяжелых случаев ЗНС и ограничения этого значительного источника заболеваемости и смертности среди пациентов, получающих нейролептики.