Амарил, таблетки 3 мг, 90 шт.

Показания к применению

Препарат Амарил назначается при выявлении 2 типа сахарного диабета или так называемого инсулиннезависимого диабета. Он эффективен в ситуации, когда диета и физические нагрузки не дают должного результата. При недостаточном метаболическом контроле возможно назначение Амарила в сочетании с Метформином.

В комплексном приеме эффективность лекарственных средств повышается, на основании чего был разработан препарат Амарил М. Он сочетает оба лекарственных средства и предназначен для комплексного лечения сахарного недуга. Данный медикамент улучшает кровообмен в печени и стимулирует переработку глюкозы в гликоген, не опасен при сахарном диабете.

Амарил, таблетки 3 мг, 90 шт.

Фармакодинамика

Пероральный гипогликемический препарат — производное сульфонилмочевины III поколения.

Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности β-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом, глимепирид в низких дозах вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).

Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах β-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон, находящимся в мембранах β-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.

Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию β-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид гораздо быстрее и соответственно чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации β-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения.

Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.

Инсулиномиметический эффект. Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.

Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.

Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.

Влияние на агрегацию тромбоцитов. Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием ЦОГ, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов. Антиатерогенное действие. Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек.

Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.

Сердечно-сосудистые эффекты. Через АТФ-чувствительные калиевые каналы производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему, что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется.

Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (КК 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль.

Комбинированная терапия с метформином. У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.

Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при приеме глимепирида в максимальных дозах может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при применении только одного инсулина. Однако при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина.

Фармакокинетика

При сравнении данных, полученных при однократном и многократном (1 раз/сутки) приеме глимепирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их вариабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствует.

Всасывание

При многократном приеме препарата внутрь в суточной дозе 4 мг Cmax в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и Cmax глимепирида в плазме крови, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь биодоступность глимепирида составляет 100%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости.

Распределение

Для глимепирида характерны очень низкий Vd (около 8,8 л), приблизительно равный Vd альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Глимепирид метаболизируется в печени (главным образом при участии изофермента CYP2C9) с образованием 2 метаболитов — гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и в кале.

Выведение

T1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет приблизительно 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах T1/2 несколько увеличивается. После однократного приема внутрь 58% глимепирида выводится почками и 35% — через кишечник. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается.

T1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляли соответственно около 3-5 ч и 5-6 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.

У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белками. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде плоских таблеток овальной формы с разделительной риской. Амарил предназначен для перорального применения и поступает в продажу в разных дозировках. Таблетки упакованы в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги по 15 штук, в упаковке содержится от 2 до 8 блистеров.

Цвет таблеток зависит от дозировки лекарства:

Амарил 1 мг — драже розового оттенка,
Амарил 2 мг — драже зеленого оттенка,
Амарил 3 мг — драже желтого цвета,
Амарил 4 мг — драже голубого оттенка.

Побочные эффекты препарата Амарил

Исходя из опыта применения Амарила и других производных сульфонилмочевины, необходимо учитывать возможность развития таких побочных эффектов препарата: Со стороны системы крови и лимфатической системы Иногда: тромбоцитопения от средней до тяжелой степени, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритроцитопения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые обычно исчезают после прекращения лечения. Иммунные нарушения Очень редко: аллергический васкулит, легкие реакции повышенной чувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм с развитием диспноэ, снижения АД, иногда — шока. Возможна перекрестная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфонамидами или родственными соединениями. Со стороны метаболизма Иногда: гипогликемические реакции, возникающие большей частью сразу, могут приобретать тяжелые формы и не всегда легко поддаются коррекции. Возникновение этих реакций зависит, как и при других видах гипогликемизирующей терапии, от субъективных факторов, таких как особенности питания и дозирования. Орган зрения Во время лечения (особенно в начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови. Со стороны ЖКТ Очень редко: тошнота, рвота, диарея, давление или ощущения переполнения в желудке, боль в животе, которые редко могут требовать прекращения терапии. Со стороны гепатобилиарной системы Может наблюдаться повышения уровня ферментов печени. Очень редко: нарушение функции печени (например, застой желчи и желтуха), гепатит, который может прогрессировать до печеночной недостаточности. Со стороны кожи и подкожных тканей Реакции повышенной чувствительности — зуд, сыпь и крапивница. Очень редко: фотосенсибилизация. Лабораторные показатели Очень редко: гипонатриемия.

Форма выпуска

Цвет таблеток зависит от дозировки лекарства:

Амарил 1 мг — драже розового оттенка,
Амарил 2 мг — драже зеленого оттенка,
Амарил 3 мг — драже желтого цвета,
Амарил 4 мг — драже голубого оттенка.

Инструкция по применению

Согласно инструкции, применение препарата Амарил разрешено исключительно по назначению квалифицированного специалиста, который подбирает дозировку и схему терапии в индивидуальном порядке.

С особой осторожностью стоит принимать лекарство впервые, так как имеется риск резкого снижения уровня сахара, однако некоторые врачи рекомендуют в подобных случаях увеличивать дозировку лекарства.

Начинают терапию с 1 мг ежедневно, в случае необходимости дозировка постепенно увеличивается до 4 мг. В процессе терапии необходимо регулярно замерять уровень сахара в кровотоке для возможной коррекции дозировки медикамента, во избежание развития гипогликемии и гипергликемии.

Прием лекарства рекомендуется осуществлять утром до приема пищи или после ее приема, не разжевывая и выпивая полстакана воды. В случаях пропуска приема запрещено удваивать дозировку при последующем принятии препарата.

Уменьшение дозировки медикамента требуется в следующих случаях:

потеря веса,
смена жизненного порядка (изменение диеты или физических нагрузок),
возможное развитие гипогликемии и гипергликемии.

Взаимодействие с другими медикаментами

У больных сахарным диабетом часто диагностируют другие заболевания. Пациенты страдают высоким артериальным давлением, сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями обмена веществ, почечной и печеночной недостаточностью. Имея «букет» заболеваний, им приходится принимать одновременно несколько разных препаратов.

Для предупреждения развития сердечно-сосудистых заболеваний больным назначают препараты, содержащие аспирин. Хотя ацетилсалициловая кислота способна вытеснять глимепирид из белковых соединений, концентрация его в сыворотке крови не уменьшается. Эффект от приема препарата не снижается, а иногда даже усиливается.

Действие Амарила может быть усилено при одновременном приеме Аллопуринола, Инсулина, анаболических стероидов, производных кумарина, Гуанетидина, Хлорамфеникола, Фенфлурамина, Флуоксетина, Фенирамидола, производных фиброевой кислоты, Пентоксифиллина, Миконазола, Азапропазона, Фенилбутазона, хинолонов, Пробенецида, салицилатов, Оксифенбутазона, Сульфинпиразона, тетрациклинов, Тритоквалина и сульфаниламидов.

Эффект от лечения Амарилом может быть недостаточным вследствие одновременного употребления Эпинефрина, Ацетазоламида, глюкокортикостероидов, Глюкагона, Диазоксида, барбитуратов, салуретиков, слабительных средств, тиазидных диуретиков, никотиновой кислоты, Фенитоина, Фенотиазина, Рифампицина, Хлорпромазина, солей лития, а также прогестагенов и эстрогенов.

Соединение Амарила с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов, Резерпином и Клонидином может вызвать непредсказуемый результат. Уровень сахара может понизиться или подняться. Аналогичный эффект наблюдается при употреблении спиртных напитков.

Особые указания

На эффективность препарата могут повлиять нервные потрясения и частые стрессовые ситуации, при возникновении происходит выброс большого количества адреналина в кровь, что снизит действие медикамента.

На время применения лекарственного средства необходимо полностью исключить алкоголь. Хранить Амарил требуется в сухом месте, защищенном от попадания солнечного света и недоступном для детей.

Чтобы лечение было максимально результативным, необходимо вести правильный образ жизни и следовать рекомендациям эндокринолога.

Побочные действия

Возможна гипогликемия, которая определяется по следующим симптомам:

рвотные позывы,
приступы головной боли,
утомляемость,
ощущения голода,
бессонница,
потеря координации,
депрессия,
брадикардия и др.

Также возможны болезненные ощущения в области живота, неустойчивый стул, состояние обеспокоенности, излишняя сонливость, агрессивность и временное ухудшение зрения.

Передозировка

Соблюдение дозировки Амарила необходимо, потому как превышение нормы может вызвать негативные последствия. К ним относят такие симптомы:

позывы к рвоте,
боли в области желудка,
потеря координации и вялость,
ухудшение зрения,
тремор и судороги.

При обнаружении легкой передозировки поможет принятие углеводов (сладкий чай, пару кусочков сахара, глюкоза), далее следует обратиться к врачу. При необходимости возможно промывание желудка и прием активированного угля.

Значительная передозировка может вызвать потерю сознания и требует немедленной госпитализации.

Аналоги

Как и любого медпрепарата, у «Амарила» есть заменяющие его аналоги, прием которых необходимо согласовать с лечащим эндокринологом. Чаще всего пациентам назначаются следующие аналоги:

Глимепирид — препарат российского производства. Выпускается несколькими фармакологическими фирмами: Канофарма, Вертекс и Фармстандарт. Дозировка лекарства 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг. В упаковках по 30 таблеток.
Диамерид – препарат российского производства. Выпускается компанией Акрихин, в дозировках по 1 мг, 2мг, 3мг и 4 мг, в упаковке по 30 таблеток.

Стоимость этих аналогов немного ниже стоимости Амарила, но подбираются они в соответствии с индивидуальными особенностями организма пациента. По отзывам диабетиков, принимающих Амарил — эффективность лекарственного средства заметно выше, чем у его аналогов.

При непереносимости глимепирида в составе данных медикаментов эндокринолог может заменить их другими аналогами, где в основе содержится метформин – Авандамет, Метглиб, Глимекомб, или на основе вилглиптина – Галвус.

Противопоказания

сахарный диабет 1 типа;
диабетический кетоацидоз,
диабетическая прекома и кома;
тяжелые нарушения функции печени (отсутствие клинического опыта применения);
тяжелые нарушения функции почек,
в т.ч.
пациенты,
находящиеся на гемодиализе (отсутствие клинического опыта применения);
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
детский возраст (отсутствие клинического опыта применения);
редкие наследственные заболевания,
такие как непереносимость галактозы,
недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины и сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности).

С осторожностью следует применять препарат в первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии); при наличии факторов риска для развития гипогликемии (может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии); при интеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности); при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; при нарушениях всасывания пищи и лекарственных средств из ЖКТ (кишечная непроходимость, парез кишечника).