Миелобластный лейкоз: лечение в лучших клиниках мира

Что такое миелобластный лейкоз и как он развивается?

Возникновение патологии происходит в костном мозге, ткани которого продуцируют кровяные тельца, тромбоциты, лейкоциты и эритроциты, позволяющие нашему организму нормально функционировать. Острый миелобластный лейкоз, ОМЛ, как сокращённо называют недуг, зарождается из миелобластов, незрелых стволовых клеток, дальнейшая деятельность которых уже запрограммирована: они после созревания должны будут выполнять функции гранулоцитов, зернистых лейкоцитов.

Дефектное поражение этих клеток-предшественниц приводит к их мутации, вследствие чего происходит следующее:

1. Созревание лейкоцитов прекращается на начальном уровне и они, вместо того, чтобы превращаться в полноценные кровяные тельца, приобретают склонность к активному и бесконтрольному делению.
2. Появление многочисленных клонов способствует быстрому увеличению так называемой опухолевой структуры крови, что приводит к угнетению и вытеснению здоровых кровяных телец.
3. Мутировавшие лейкоциты заполняют кровяное русло и переносятся с током крови в самые отдалённые участки организма, образуя многочисленные вторичные очаги.

Онкология такого типа, которую иногда называют рак крови, что отчасти неправильно (онкопоражению подверглась жидкая среда организма, а не эпителиальные ткани, как происходит при развитии раковых новообразований) нарушает функционирование иммунной системы и вызывает серьёзные сбои в работе всего организма.

Диагностика острого лейкоза

Нередко острый лейкоз обнаруживается по результатам анализа крови при обращении пациента по другому поводу – в лейкоцитарной формуле обнаруживается так называемый бластный криз, или лейкоцитарный провал (отсутствие промежуточных форм клеток). Также наблюдаются изменения и в периферической крови: в большинстве случаев у пациентов с острым лейкозом развивается анемия с резким показателем снижения эритроцитов и гемоглобина. Отмечается падение уровня тромбоцитов.

Что касается лейкоцитов, то здесь может наблюдаться два варианта: как лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в периферической крови), так и лейкоцитоз, (повышение уровня этих клеток). Как правило, в крови обнаруживаются и патологические незрелые клетки, однако они могут отсутствовать, их отсутствие не может являться поводом для исключения диагноза острого лейкоза. Лейкоз, при котором в крови обнаруживается большое количество бластных клеток, называется лейкемическим, а лейкоз с отсутствием бластных клеток – алейкемическим.

Исследование красного костного мозга – самый главный и точный метод диагностики острого лейкоза. Для заболевания характерна специфическая картина – увеличение уровня бластных клеток и угнетение образования эритроцитов.

В отличие от других заболеваний острый и хронический являются разными типами лейкоза и не переходят один в другой (т. е. хронический лейкоз не продолжение острого, а отдельный вид заболевания).

Другим важным диагностическим методом является трепанобиопсия кости. Срезы костей направляют на биопсию, которая позволяет выявить бластную гиперплазию красного костного мозга и таким образом подтвердить заболевание.

Острый миелобластный лейкоз у детей

Для маленького ребёнка острый тип этой разновидности недуга не характерен, но всё-таки в клинической практике гематоонкологов имеются сведения о детском миелобластном лейкозе острой формы. Частота встречаемости этой разновидности онкопоражения кроветворной системы составляет у маленьких пациентов всего 15% от всех злокачественных патологий крови.

Острый миелобластный лейкоз очень опасен для детей, ведь мутировавшие клетки не задерживаются в кровотоке, а поражают весь организм ребёнка, что приводит к ряду негативных, зачастую необратимых явлений:

• происходит значительное снижение иммунитета;
• появляются сбои в функционировании внутренних органов;
• развиваются заболевания, способные спровоцировать преждевременную смерть.

Важно! У любой мамочки имеется шанс не допустить развития острой формы лейкоза у своего малыша. Для достижения цели необходимо в период вынашивания ребёнка внимательнее относиться к состоянию своего здоровья, регулярно проходить плановые медицинские обследования, попрощаться с вредными привычками и начать вести здоровый образ жизни.

Причины развития

Точные причины образования МЛ неизвестны. Учёным удалось выяснить факторы, ведущие к активному развитию заболевания. Таковыми можно назвать:

• Прелейкозные патологии системы кроветворения вроде миелодиспластического или миелопролиферативного синдромов. Риск может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от формы синдрома.
• Химиотерапия в анамнезе пациента. Риск увеличивается, если химиотерапия проводилась менее 5 лет назад.
• Ионизирующее излучение.
• Генетические мутации плода, например, синдром Дауна и подобные.
• Воздействие биологических мутагенов на организм матери во время беременности.

Также большое значение имеет предрасположенность к миелобластному лейкозу. Если в семейном анамнезе у кого-либо из родственников наблюдалось заболевание, оно с большой долей вероятности появится в следующих поколениях.

Классификация болезни

Чтобы полностью вылечить лейкоз острой формы, спровоцированный мутацией миелобластов, или добиться состояния длительной стойкой ремиссии, необходимо наиболее точно выявить поразившую человека форму недуга. В клинической практике гематоонкологи применяют единую классификацию, целью которой является более эффективное практическое применение. Она учитывает основные признаки недуга, имеющие прогностическую ценность. По этой классификации ОМЛ подразделяется на 7 видов, выделенных исходя из характера течения. Но обычно в повседневной клинической практике используют упрощённую версию.

По ней миелобластный лейкоз, протекающий в острой форме, подразделяют на 5 основных подтипов:

• миелоидномоноцитарный;
• мегакариоцитарный;
• моноцитарный;
• миелоидный;
• эритроидный.

Острый миелобластный лейкоз любого из этих подтипов развивается вне возрастной категории, но имеет одну особенность – чем старше человек, тем больше у него шансов развития такого онкопоражения.

Можно ли вылечиться?

Несмотря на сложность и быстротечность данного заболевания, шансы на полное выздоровление все же есть, пусть и не большие.

К примеру, хроническая форма миелобластного лейкоза стала первым видом рака крови, для которого было разработано комплексное целенаправленное лечение. Благодаря новым технологиям удается добиться полного излечения гораздо чаще.

Что же касается острого миелобластного лейкоза, основными способами лечения по-прежнему остаются:

• химиотерапия,
• медикаментозная терапия,
• трансплантация стволовых клеток.

Внимание! Проблема последнего самого эффективного метода в поиске подходящего донора, дороговизне и больших очередях. Поскольку при миелолейкозе счет идет не на месяцы, а на дни, многие пациенты даже не успевают дождаться своей очереди.

Кроме того, поиском донора занимается семья больного, а не медицинское учреждение. При всем этом, если саму трансплантацию оплачивает государство, то оплата транспортировки материала — задача больного и его семьи.

В России банк костного мозга весьма скудный, поэтому часто приходится привозить материал из Европы, США и других стран, что может обойтись в сумму, неподъемную обычным семьям.

Иными словами, трансплантация костного мозга увеличивает шансы на полное выздоровление, но возможность быстро найти донора и средства для трансплантации (транспортировки, реабилитации), особенно без очереди, практически отсутствует.

Справка! Вероятность полного излечения в клинических условиях без трансплантации костного мозга достигает 20-45% при условии, что лейкоз был обнаружен на I или II стадиях.

Рецидивы же чаще всего возникают прямо во время лечения или восстановления (в течение 100 дней после курса терапии). При ремиссии длительностью 5 лет рецидивы случаются очень редко.

Причины, провоцирующие развитие миелобластных лейкозов

Точно сказать, что именно может запустить патологический процесс деформации в структуре ДНК стволовых клеток костного мозга, вследствие чего может начать развиваться острый миелобластный лейкоз, не может никто. Этот факт, несмотря на многочисленные исследования, остаётся на сегодняшний день для науки неизвестным. Но учёные, изучающие гематологические и онкологические заболевания, с точностью выявили несколько факторов риска, под влиянием которых острый лейкоз получает высокие шансы на зарождение и быстрое прогрессирование.

Основные причины, способствующие запуску патологического процесса, кроются в следующем:

1. Длительное влияние радиационного или электромагнитного излучения. Под воздействием высокочастотных лучей в клеточных структурах происходят генные и хромосомные нарушения, что провоцирует начало мутации в клетках и дальнейшую их малигнизацию.
2. Ряд вирусов, вызывающих развитие некоторых заболеваний. Чаще всего отмечается негативная роль вирусов герпеса, Эпштейна-Барра, гриппа. В общей же сложности бластомогенными является более сотни патогенных микроорганизмов. Они проникают в бластную кроветворную клетку и вызывают в ней мутацию, вследствие чего у человека начинает развиваться острый лейкоз того или иного типа.
3. Воздействие некоторых групп лекарственных препаратов. Чаще всего провокаторами заболевания крови оказываются цитостатики, имеющие повышенную токсичность, или некоторые группы антибиотиков при бесконтрольном их употреблении.

Но основные причины, по мнению большинства учёных, кроются в наследственном факторе и генетической предрасположенности. Те люди, в семьях которых отмечались случаи онкологических поражений крови, имеют более высокие риски ощутить мучительные симптомы острого миелобластного лейкоза.

Важно! Онкологи настоятельно рекомендуют всем, кто имеет какое-либо отношение к перечисленным группам риска, внимательнее относится к своему самочувствию, регулярно, в целях профилактики, посещать гематолога и сдавать кровь. Именно этот анализ поможет своевременно обнаружить начало процесса малигнизации в кроветворных структурах.

Причины

Причиной, вызывающей нарушенное кроветворение, в настоящее время считается изменение состава и структуры хромосом человека. Оно может возникнуть у детей и у взрослых под воздействием мутагенных факторов:

• излучение радиации;
• распространение химических агентов, особенно бензола, в лакокрасочной промышленности, при выделке кож;
• лечение препаратами цитостатического действия и иммунодепрессантами;
• наследственная неустойчивость миелоцитов.

Клинические проявления, симптомы и течение зависят от формы заболевания.

Симптомы и проявления миелобластных лейкозов

Опасность, которую представляет острый лейкоз, возникающий по причине деформации ДНК стволовых клеток миелобластов, заключается в смазанном, бессимптомном начальном этапе развития. Большинство пациентов длительное время не беспокоят симптомы лёгкого недомогания, косвенно свидетельствующие о развитии миелобластного лейкоза. Иногда человек ощущает признаки нездоровья, но они настолько неспецифичны и сходны с банальной простудой, что не вызывают тревоги. Больной не стремиться посетить врача, а старается самостоятельно купировать простудные симптомы, а острый миелобластный лейкоз в это время активно прогрессирует.

Переход заболевания в развёрнутую стадию, лечение при которой достаточно сложное, а шансы на выживание значительно сокращаются, сопровождается более выраженной симптоматикой.

Основные симптомы активно прогрессирующей болезни проявляются пятью основными для онкологии крови синдромами:

1. Гиперпластический. Он связан с проникновением бластных клеток, незрелых предшественниц кровяных телец, в паренхиму печени и селезёнки, а также внутрибрюшинные лимфатические узлы, вызывая их увеличение. Также в этот период развития заболевания появляются специфичные симптомы механической желтухи.
2. Геморрагический. Проявления этого синдрома разнообразны. Их вариабельность колеблется от появления одиночных подкожных пятнышек мелких размеров до обширных высыпаний и неожиданно появляющихся без механического воздействия синяков. Очень часто возникают обширные внутренние и носовые кровотечения.
3. Анемический. Бледность кожи, вялость.
4. Интоксикационный. Повышение температуры, снижение аппетита, тошнота, временами переходящая в рвоту, понос.
5. Инфекционные. Они характеризуются учащением появления грибковых и бактериальных инфекций. Постоянными спутниками онкобольных становятся гнойные процессы, стоматит, пневмонии, бронхит. Отмечается развитие сепсиса.

Если появилась такая симптоматика, требуется экстренное посещение врача. Только своевременная медицинская помощь поможет сохранить человеку жизнь.

Лечение

Базовые лечебные мероприятия состоят из химиотерапии. Химиотерапия может сочетаться с базовыми терапевтическими методами, включающими диету, лечебную физкультуру и аппаратное очищение крови.

Химиотерапия делится на 2 этапа: индукцию и консолидацию. Первый этап рассчитан на получение стойкой ремиссии, а второй проводится с целью уничтожить остаточные патологические клетки.

Индукционная терапия включает в себя приём цитарабина и антрациклинового антибиотика вроде даунрубицина. Статистика показывает, что этот способ позволяет вылечить чуть меньше 70% больных.

Также индукционная терапия может включать в себя такие режимы, как:

1. FLAG;
2. ADE;
3. DAT;
4. монотерапия большой дозировкой цитарабина;
5. новые лекарства, над которыми ведутся исследования;

По достижении устойчивой ремиссии после индукционной терапии врачи приступают к консолидирующей.

Второй этап обязателен в большинстве случаев, поскольку без него высока вероятность рецидива болезни.

Консолидирующая терапия может заключаться в 2-5 курсах дополнительной химиотерапии, трансплантации аллогенных стволовых клеток и других.

Лабораторные и инструментальные методы диагностики, способствующие выявлению заболевания

Чтобы поставить диагноз миелобластный лейкоз, острый тип течения, необходимо проведение специфических диагностических мероприятий.

Диагностика лейкоза заключается в следующем:

• анализы крови, выявляющие наличие повреждённых лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов;
• гистологическое исследование, биопсия тканей, взятых посредством тонкоигольной пункции из тазовых костей.
• рентгенография, УЗИ, КТ, МРТ внутренних органов.

Диагностика при этом заболевании преследует цель не только уточнить характер протекания миелобластного лейкоза, но и исключить другие болезни, которые имеют сходные симптомы. Обычно постановка правильного диагноза не вызывает трудностей, особенно если большинство здоровых кровяных телец уже уничтожено.

Прогноз при миелолейкозе

В настоящее время благодаря использованию современных препаратов прогноз жизни при хроническом миелолейкозе улучшился. При применении новейших лекарств продолжительность жизни при хроническом миелолейкозе у 90% больных составляет не меньше 5 лет. Большинство из них сохраняют нормальное самочувствие и через 10 лет после завершения терапии.

Но в целом как прогноз жизни при остром миелоидном лейкозе, так и прогноз при хроническом миелолейкозе зависит от стадии болезни. Продолжительность жизни напрямую зависит и от своевременности начатого лечения, а также правильности его тактики.

Методы лечения миелобластного лейкоза: медикаментозные, лучевые, хирургические

Все методы лечения миелобластного лейкоза направленны на достижение длительной ремиссии. Их подбирают для каждого пациента индивидуально, но основное место в них занимает химиотерапия. Лекарственная противоопухолевая терапия проводится в 2 этапа: индукционный, направленный на максимальное разрушение мутировавших клеток миелобластного типа и профилактический. У большей части пациентов проведение индукционной терапии, для которой используют сильные цитостатики Цитарабин, Доксорубицин и Даунорубицин, в течение нескольких недель позволяет восстановить нормальную кроветворную функцию и купировать симптомы онкозаболевания. Это даёт специалистам возможность говорить, что миелобластный лейкоз достиг условной клинической ремиссии.

Многим пациентам, исходя из медицинских показаний, назначают пересадку клеток костного мозга. Такая операция считается самым эффективным терапевтическим методом, но окончательное решение о её проведении принимается исключительно пациентом и его родственниками. Облучение применяется редко в связи с наличием у этой процедуры большого количества негативных последствий, провоцируемых воздействием радиации на костный мозг. С осторожностью следует подходить и к народному лечению. Оно допустимо только в качестве дополнительной терапии для купирования негативной симптоматики.

Лечение острого лейкоза

Лечение острого лейкоза зависит от нескольких критериев: от возраста пациента, его состояния, стадии заболевания. План лечения составляется для каждого пациента индивидуально.

В основном заболевание лечится при помощи химиотерапии. При ее неэффективности прибегают к трансплантации костного мозга.

Химиотерапия состоит из двух последовательных шагов:

• этап индукции ремиссии – добиваются уменьшения бластных клеток в крови;
• этап консолидации – необходим для уничтожения оставшихся раковых клеток.

Далее может последовать реиндукция первого шага.

Средняя продолжительность лечения при остром лейкозе составляет два года.

Трансплантация костного мозга обеспечивает больному здоровые стволовые клетки. Трансплантация состоит из нескольких этапов.

1. Поиск совместимого донора, забор костного мозга.
2. Подготовка пациента. В ходе подготовки проводят иммуносупрессивную терапию. Ее цель – уничтожение лейкозных клеток и подавление защитных сил организма, чтобы риск отторжения трансплантата был минимальным.
3. Собственно трансплантация. Процедура напоминает переливание крови.
4. Приживление костного мозга.

Чтобы трансплантированный костный мозг полностью прижился и стал выполнять все свои функции, требуется около года.

По статистике, безрецидивная выживаемость после трансплантации костного мозга составляет от 29 до 67% в зависимости от вида лейкоза и некоторых других факторов.

Прогноз на выздоровление

Для острой формы миелобластного лейкоза долгосрочный прогноз выживаемости неоднозначен. Сроки жизни после проведённого лечения зависят от определённых факторов, основным из которых является возраст пациента. Самый хороший прогноз отмечается у детей. Адекватно поведённая терапия позволяет 70% малышей рассчитывать на пятилетнюю выживаемость с сохранением качества жизни.

Взрослые пациенты имеют более плохой прогноз на достижение стадии стойкой ремиссии:

• пожилые пациенты старше 65 лет только в 15-25% случаев достигают пятилетнего рубежа;
• средний возраст (40-45 лет) даёт шанс на длительную ремиссию 50% онкобольных;
• самый неблагоприятный прогноз миелобластного лейкоза отмечается при ОМЛ с хромосомными мутациями, произошедшими в 3, 5 и 7 хромосоме. Это патологическое состояние в 85% случаев приводит к рецидиву болезни и последующей смерти в первые 2-3 года после проведённого лечения.

Стоит знать! Чем закончится для пациента миелобластный лейкоз, имеющий острый тип течения, не может подсказать никакая статистика. Даже если у онкобольных отмечается благоприятный прогноз на выздоровление, это ещё ни о чём не говорит. В клинической практике зарегистрировано большое количество случаев, когда незначительная погрешность в терапевтическом курсе приводила человека к преждевременной смерти. Поэтому во время противоопухолевой терапии необходимо беспрекословно выполнять все назначения специалиста. Только неукоснительное выполнение назначенных врачом лечебных мероприятий поможет повысить выживаемость и максимально продлить сроки жизни.

Прогноз при миеломе

Множественная миелома также относится к заболеваниям, которые называют раком крови. Она развивается из плазматических клеток, являющихся своего рода белыми кровяными клетками, которые помогают организму бороться с инфекцией. При множественной миеломе раковые клетки растут в красном костном мозге. Они продуцируют аномальные белки, которые повреждают почки. При множественной миеломе поражается несколько участков тела.

Конечно же, большинство пациентов не обращаются за медицинской помощью до тех пор, пока не разовьются признаки заболевания. В 90% пациентов вначале появляется боль и ломкость костей. 95% людей обращают внимание на участившиеся инфекционные заболевания и приступы лихорадки. У 100% лиц, обратившихся за медицинской помощью, имеет место жажда и частое мочеиспускание. Потеря веса, тошнота и запоры беспокоят 98% пациентов с миеломой.

Лечение заболевания включает химиотерапию, радиационное лечение и плазмофорез. Шансом излечения 70% пациентов является трансплантация костного мозга или же стволовых клеток. Невзирая на успехи онкологической гематологии, а также трансплантологии, прогноз при этой форме рака крови неблагоприятный.

Известны 14 вариантов миеломы, но в 90% случаев регистрируется лейкемия и лимфома. Прогноз выживаемости зависит от многих факторов, однако, не следует забывать, что прогноз основывается лишь на статистических данных. Чем раньше поставлен диагноз и начато лечение, тем лучше прогноз.

Выделяют 4 стадии множественной миеломы. При ранней стадии заболевания в 100% пациентов не удаётся обнаружить каких-либо патогномоничных симптомов. Не определяются и повреждения костной ткани. На первой стадии встречается незначительное количество миеломных клеток, а в 97% пациентов находят незначительные повреждения костной ткани.

Появление умеренного количества миеломных клеток трактуется как 2 стадия заболевания. На третьем этапе развития миеломной болезни в 100% случаях находят большое количество атипичных клеток и многочисленные повреждения костной ткани. На прогноз выживаемости при таком виде рака крови, как миелома, является возраст пациента. Лица молодого возраста в 2 раза лучше поддаются лечению, чем пожилые пациенты.

В 10% случаев множественная миелома протекает бессимптомно и прогрессирует медленно. Прогноз ухудшается в 100% лиц с нарушением функции почек. Однако, прогноз выздоровления на 30% лучше у тех пациентов, которые реагируют на проводимую терапию в начальной стадии заболевания.

После проведенного лечения 100% пациентов нуждается в регулярном наблюдении и обследовании. Этим людям рекомендуется употреблять большое количество жидкости для того чтобы улучшить функцию почек. Из-за ослабления иммунитета они вынуждены более тщательно предохраняться от инфекционных заболеваний.

Какова же ожидаемая продолжительность жизни и прогнозируемая выживаемость пациентов, страдающих миеломой? В исследованиях представлен анализ выживаемости пациентов с миеломой по сравнению с их сверстниками, которые не болеют данным заболеванием.

Таблица №2. Средняя продолжительность жизни пациентов с миеломой по данным ACS (Американского онкологического общества).

Средняя продолжительность жизни (в месяцах)

источник