Симптомы гиперпаратиреоза, диагностика и лечение

Ги́перпаратирео́з
(
Бернета синдром
,
фиброзная генерализованная остеодистрофия
,
фиброзно-кистозный остит
) — заболевание эндокринной системы, обусловленное избыточной продукцией паратгормона вследствие гиперплазии паращитовидных (околощитовидных) желез или их опухолевого поражения[1][2] и характеризующееся выраженным нарушением обмена кальция и фосфора.

Содержание

• 1 История
• 2 Эпидемиология
• 3 Классификация
• 4 Этиология
• 5 Патогенез 5.1 Остеопороз
• 5.2 Нефро- и уролитиаз
• 5.3 Желудочно-кишечные расстройства
• 5.4 Психоневрологические расстройства
• 5.5 Кардио- и миопатии
• 5.6 Васкулярные расстройства

История

Термин «паращитовидная железа» впервые ввёл шведский профессор Ивар Сандстром из города Висбю. В 1891 г. Фон Реклингхаузен, изучая на аутопсийном материале различные поражения костной системы, выявил своеобразное сочетание признаков и назвал его «osteitis fibrosa cystica generalisata». Патогенетическая связь специфического костного поражения, обнаруженного Реклингхаузеном, с опухолью паращитовидных желез была окончательно установлена к 1925 г., тогда же была выполнена первая операция по удалению паращитовидных желез. Её автор Юлиус фон Хоченег Феликс Мандл стал родоначальником хирургии паращитовидных желез. Успех операции вызвал во всём мире большой интерес к проблеме первичного гиперпаратиреоза. Было описано множество клинических форм этого заболевания, проведены фундаментальные исследования, но первичный гиперпаратиреоз ещё долгое время считали сравнительно редкой болезнью, для которой характерны высокие показатели инвалидизации и смертности, а диагностика возможна лишь при появлении тяжёлых осложнений.

В 70-х годах стало доступно рутинное скрининговое исследование сывороточной концентрации ионизированного кальция. Это способствовало бурному развитию диагностики первичного гиперпаратиреоза и позволило некоторым авторам ввести термин «эпидемия гиперпаратиреоза» — большую часть пациентов с первичным гиперпаратиреозом ранее не выявляли, и лечение получали только пациенты с яркими симптомами заболевания. Разработка и внедрение в диагностический алгоритм радиоиммунологического метода определения паратгормона крови позволили дифференцировать между собой заболевания, протекающие с синдромом гиперкальциемии. Активное повсеместное внедрение лабораторной диагностики позволяет выявить пациентов, страдающих первичным гиперпаратиреозом, на стадии минимальных признаков, малодоступных клиническому распознаванию.

Гиперпаратиреоз у домашних животных

Гиперпаратиреоз у кошек аналогичен с человеческим. Симптомы практически такие же, как и у человека, а именно ломота в костях и суставах, вялость и хромота. Животное много спит и мало есть.

Разделяется гиперпаратиреоз у домашних животных также на три стадии. Лечится при помощи хирургического удаления поврежденных участков костных тканей, а также применением лекарственных средств до и после операции. На период восстановления животное ограничивают в движении при помощи спиц и лангетов.

Гиперпаратиреоз у питомцев может возникнуть с момента рождения, а также при неправильном уходе и питании. Диагностируют болезнь при рентгенологическом и лабораторном тесте.

Эпидемиология

В настоящее время первичный гиперпаратиреоз — одна из самых распространённых эндокринопатий, занимающая третье место после сахарного диабета и заболеваний щитовидной железы. Первичным гиперпаратиреозом страдает примерно 1% взрослого населения. Риск его возникновения превышает 2% в возрасте старше 55 лет, женщины страдают этим заболеванием в 2—3 раза чаще мужчин (мужчины 1:2 000, женщины постменопаузального возраста 1:500). Заболеваемость первичным гиперпаратиреозом составляет 20—200 новых наблюдений на 100 000 населения. В США ежегодно регистрируют около 100 000 случаев, это составляет 15,4 на 100 000, а среди пожилых людей — 150 случаев на 100 000 человек. В Европе этот показатель выше, в среднем 300 случаев на 100 000 человек. Согласно докладу отдела народонаселения Организации Объединённых Наций от 2001 г., старение населения практически необратимо. Доля пожилых людей в 1950 г. составляла 8%, в 2000 г. — 10% и, по прогнозам, к 2050 г. достигнет 21%. Таким образом, по мере старения населения частота первичного гиперпаратиреоза будет неуклонно возрастать.

Классификация

Различают гиперпаратиреоз[3]:

• первичный (болезнь Реклингхаузена),
• вторичный (вторичная гиперфункция и гиперплазия паращитовидных желез при длительной гипокальциемии и гиперфосфатемии),
• третичный (автономно функционирующая аденома (аденомы) паращитовидной железы, развивающаяся на фоне длительно существующего вторичного гиперпаратиреоза).

Кроме того, выделяют формы гиперпаратиреоза[2]:

• костную,
• висцеральную и
• смешанную.

Диагностика и необходимые анализы

Диагностика гиперпаратиреоза довольна сложная из-за разнообразия форм проявления болезни.
Для этого используют методы:

• Тесты функционального характера;
• Анамнестические эти, сбор;
• Биопсия костной ткани;
• Фиброгастроскопия, при необходимости;
• Исследование УЗД, которое позволит определить какие осложнения дало заболевание;
• УЗИ;
• МРТ;
• Компьютерная томография шеи и средостения;
• Анализы крови, в которые входят: биохимия, на уровень гормонов;

Чтобы поставить правильный диагноз, надо исключить похожие заболевания:

• Нехватка витамина Д;
• Опухоли, имеющие злокачественный характер;
• Тиреотоксикоз;
• Болезнь Аддисона.

Этиология

Дополнительные сведения: Первичный гиперпаратиреоз

Дополнительные сведения: Вторичный гиперпаратиреоз

Дополнительные сведения: Третичный гиперпаратиреоз

В зависимости от причины развития гиперпаратиреоз подразделяют на[1]:

Первичный гиперпаратиреоз

— патология собственно паращитовидных желез.
Вызывается:

• солита́рной аденомой (80—85%),
• множественной аденомой (2—3%),
• гиперплазией желез (2—12%),
• карциномой паращитовидной железы (менее 5%).

Вторичный гиперпаратиреоз

— патология, обусловленная компенсаторным повышением продукции паратгормона в ответ на длительную гипокальциемию.

Причины:

• недостаточность кальция в пище,
• синдром мальабсорбции,
• хроническая почечная недостаточность,
• патология костной системы (остеомаляция, деформирующая остеодистрофия),
• гиповитаминоз D.

Третичный гиперпаратиреоз

— состояние, возникающее с развитием автономно функционирующей аденомы паращитовидной железы на фоне длительно существующего вторичного гиперпаратиреоза.

Псевдогиперпаратиреоз

— состояние, возникающее при гиперпродукции паратгормона эктопическими опухолями.

Вторичная форма заболевания и его особенности

Вторичный гиперпаратиреоз — заболевание, которое развивается при первично здоровых железах. Усиление секреции паратгормона происходит на фоне снижение уровня кальция в крови, что, как правило, связано с другими патологиями.

В большинстве случаев гипокальциемия связана либо с тяжелыми хроническими заболеваниями почек, либо с нарушением всасывания питательных веществ (в том числе и кальция) стенками кишечника. Уровень паратгормона повышается после резекции желудка, а также на фоне гемодиализа. К причинам относят рахит и тяжелые поражения печени, которые сопровождаются нарушением обмена витамина Д.

Патогенез

Механизм формирования гиперпаратиреоза заключается в избыточной продукции паратгормона, нарушении кальций-фософорного гомеостаза. Избыток паратгормона повышает резорбцию костей и мобилизацию из них кальция и фосфора, снижает реабсорбцию фосфата в почках, что ведёт к гиперкальциемии (увеличение концентрации кальция в крови выше 2,57 ммоль/л), гипофосфатемии, гиперкальциурии и фосфатурии. Избыточная секреция паратгормона вызывает высвобождение кальция из депо в кровь, что приводит к гиперкальциемии. Эти изменения способствуют нарушению функции почек, образованию камней и кальцификатов в почечной паренхиме. Гиперпаратиреоз провоцирует повышенное образование 1, 25(OH)2D3, что усиливает всасывание кальция в просвете кишечника, усугубляя гиперкальциемию, располагает к развитию язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, панкреатита[1].

Остеопороз

Паратгормон высвобождает кальций из основного депо — костей, что приводит к дистрофии костной ткани с уменьшением её плотности. Декальцификация костей нередко сопровождается болями и переломами. Это явление называют паратиреоидной остеодистрофией.

Нефро- и уролитиаз

Дополнительные сведения: Мочевыводящие пути

Дополнительные сведения: Мочекаменная болезнь

Кальций выводится из организма почками. При его избытке образуются камни в мочевыводящих путях. Сопровождается клинической картиной мочекаменной болезни.

Желудочно-кишечные расстройства

Дополнительные сведения: Желудочно-кишечный тракт

Дополнительные сведения: Желчекаменная болезнь

Увеличение кальция во внеклеточной жидкости приводит к трансмембранному дисбалансу ионов, развитию дистрофических процессов в тканях, повышения активности симпато-адреналовых влияний на желудочно-кишечный тракт. Что приводит к тошноте, рвоте, ослаблению перистальтики желудка и кишечника, запорам, болям в животе, часто выявляются пептические язвы, анорексия.

Повышение концентрации кальция также приводят к образованию камней в жёлчном пузыре и протоках поджелудочной железы.

Психоневрологические расстройства

Снижение содержания внутриклеточного кальция приводит к нарушению формирования мембранного потенциала покоя, нарушению клеточного метаболизма и пластических процессов. Что проявляется снижением интеллектуальной деятельности, быстрой утомляемостью, летаргией, ступором, комой.

Кардио- и миопатии

Снижение внутриклеточного уровня кальция приводит к нарушению образования потенциала покоя, что сопровождается гипотонией мышц. Сердце хуже перекачивает кровь, возможно развитие аритмии.

Васкулярные расстройства

Увеличение внеклеточной концентрации кальция приводит к повышению жёсткости мембран эритроцитов, уменьшает их способность к деформации при прохождении через капилляры, что ведёт к их повреждению. Кроме того, в кровотоке увеличивается агрегационная способность тромбоцитов, возрастает тонус сосудов.

Что такое гиперпаратиреоз?

Гиперпаратиреоз – это заболевание, характеризующееся избытком паратиреоидного гормона в кровотоке. Паращитовидные железы расположены в области шеи на поверхности щитовидной железы и выделяют гормон, называемый паратиреоидным гормоном (паратгормон).
Основная задача паращитовидных желез – регулировать уровень кальция и фосфора в организме. У каждого человека четыре маленькие паращитовидные железы, которые обычно имеют размер рисового зерна ().

Обычно, когда уровень кальция снижается, организм вырабатывает больше паратиреоидного гормона (ПТГ) для восстановления его уровня. И когда уровень кальция увеличивается, организм вырабатывает меньше паратиреоидного гормона, поэтому уровни снижаются. Люди с гиперпаратиреозом имеют слишком много кальция в крови и ниже нормального (или иногда почти нормальное) количества фосфора.

Паратиреоидный гормон выполняет следующие важные функции ():

• Стимулирует кости выделять кальций и фосфат в кровоток.
• Заставляет почки выделять меньше кальция в мочу.
• Заставляет почки выделять больше фосфата в кровь.
• Стимулирует пищеварительный тракт усваивать большее количество кальция.
• Заставляет почки активировать больше витамина D, что позволяет увеличить усвоение кальция.

Существует два основных типа гиперпаратиреоза:

• Первичный гиперпаратиреоз: Возникает, когда увеличивается одна или несколько паращитовидных желез. Это вызывает избыточное производство паратиреоидного гормона и высокий уровень кальция в крови (гиперкальциемия).
• Вторичный гиперпаратиреоз: Возникает в результате другого заболевания, такого как заболевание почек или дефицит витамина D. Это приводит к низким уровням кальция. Низкий уровень кальция в крови вызывает увеличение производства паратиреоидных гормонов.
• Нормокальцемический первичный гиперпаратиреоз: Это когда уровни паратиреоидных гормонов выше, чем обычно, но уровень кальция в крови нормальный. У многих пациентов с нормокальцемическим первичным гиперпаратиреозом будет продолжать развиваться классический первичный гиперпаратиреоз.

Клиническая картина

• Микропрепарат аденомы паращитовидной железы.
• Микропрепарат аденомы паращитовидной железы

  .

• Микропрепарат аденомы паращитовидной железы

  .

• Микропрепарат аденомы паращитовидной железы

  .

• Микропрепарат аденомы паращитовидной железы

  .

Зачастую гиперпаратиреоз длительно протекает без выраженной клинической симптоматики. Существует пять основных признаков первичного гиперпаратиреоза, разные сочетания которых формируют его многоликую клиническую картину.

• Остеопатия (остеопороз).
• Нефропатия (нефрокальциноз и нефрокалькулёз).
• Висцеропатия (желчекаменная болезнь, калькулёзный панкреатит, язвенная болезнь желудка).
• Психопатия.
• Миопатия.

Поскольку специфических признаков заболевания не существует, диагностический поиск базируется на комплексной оценке жалоб, анамнеза и данных объективного обследования.

• Общие симптомы
  Слабость
• Апатия
• Обезвоживание
• Признаки поражения почек
  Полиурия
• Нефролитиаз и/или нефрокальциноз
• Снижение выделительной функции почек
• признаки поражения ЖКТ
  Потеря аппетита
• Тошнота
• Запор
• Боль в животе
• признаки поражения ЦНС
  Депрессия
• Снижение когнитивных функций
• Изменения психоэмоционального статуса
• Психоз
• Признаки поражения сердечно-сосудистой системы
  Артериальная гипертензия
• Укорочение интервала QT
• Повышенная чувствительность к препаратам наперстянки

Наиболее ярким примером клинической картины первичного гиперпаратиреоза служит гиперкальциемический криз, при котором вышеперечисленные признаки гиперкальциемии принимают жизнеугрожающий характер. Это осложнение обычно развивается при подъёме сывороточной концентрации кальция выше 14 мг/дл.

Прогнозирование гиперпаратиреоза

Прогнозирование гиперпаратиреоза будет благоприятным при своевременном диагностировании и оперативном лечении. Если костная ткань была поражена в легкой степени, то период восстановления занимает около 4 месяцев.

Когда был выявлен тяжелый случай гиперпаратиреоза, то нормальная трудоспособность вернется только через 2 года после операции. Если болезнь была запущена, то часто полная работоспособность органов не восстанавливается.

При поражении почек прогнозируют менее благоприятное восстановление. А также он зависит от величины поражения. При несвоевременной хирургической операции и неправильном приеме медикаментозных средств, больные становятся прикованными к кровати и могут умереть от недостаточности функционирования почек.

Гиперкальциемический криз

Проявляется тошнотой, неукротимой рвотой, паралитической кишечной непроходимостью, болями в животе, анурией, обезвоживанием организма. Кожа становится сухой, её тургор снижается, отмечается резкая мышечная слабость, пациенты не в состоянии обслуживать себя. Постоянная боль в костях становится изнуряющей, в первые часы криза появляется артериальная гипертензия. Сухожильные рефлексы снижаются. Иногда возникают внутрисосудистые тромбозы, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания.

Нейропсихические расстройства при гиперкальциемическом кризе проявляются спутанностью сознания, депрессией, психозами или психомоторным возбуждением. При достижении сывороточной концентрации кальция 15—18 мг/дл возможно угнетение деятельности ЦНС с торможением функции дыхательного и сосудодвигательного центров и развитием необратимого шока. Больные в состоянии гиперкальциемического криза нуждаются в экстренной госпитализации и интенсивной терапии.

Симптомы гиперпаратиреоза

Чаще всего болезнь развивается медленно, и симптомы разнообразны, поэтому диагноз выставляют поздно. Основные симптомы следующие:

• Мышечная слабость и вялость: больные ощущают усталость от обычной физической активности, например, после подъема по лестнице или вставании со стула, становится трудно заходить в общественный транспорт. Нередко люди ощущают боль в стопах и суставах, формируется «утиная» походка;
• Ранним симптомом будет выпадение зубов из-за остеопороза челюстей;
• Сильная жажда и чрезмерное мочеиспускание – достаточно часто эти симптомы приводят больного к эндокринологу, но недостаточная осведомленность врача приводит к неверной постановке диагноза «Несахарный диабет». Отличительной чертой гиперпаратиреоза будет отсутствие реакции на антидиуретические препараты;
• Нарушения со стороны ЖКТ проявят себя тошнотой, рвотой, снижением аппетита, что приводит к резкому похуданию человека. Также часто отмечаются боли в животе, вздутие живота, запоры. Часто формируется язвенное поражение ЖКТ с соответствующей поражению картиной;
• Артериальная гипертензия, появление аритмий
• Патологические переломы – кости больного ломаются в самых неожиданных местах от привычных прежде нагрузок. Отмечаются даже переломы тел позвонков под тяжестью тела человека. Данные изменения приводят к изменению внешнего вида таких пациентов на поздних стадиях гиперпаратиреоза: у человека деформируется осанка, появляются патологические изгибы позвоночника (горб), уменьшается рост за счет компрессионных переломов; в области переломов костей формируются ложные суставы (участки, где кость не срослась), с атрофией мышц и нарушением работы конечности.

Диагностика

• Лабораторная диагностика:
  Рутинные методы:

1. Повышение сывороточной концентрации кальция и его ионизированной формы.
2. Гиперкальциемия в сочетании со снижением уровня неорганических фосфатов.
3. Резко положительная проба Сулковича (экскреция кальция с мочой превышает 200 мг/сут), однако при нарушении функции почек этого может не наблюдаться[2].

• Дифференциальная диагностика гиперкальциемии:

1. Положительная проба с тиазидными диуретиками.
2. Отрицательная проба с гидрокортизоном.

• Инструментальная диагностика:

1. Ультразвуковое исследование — наиболее простой и дешёвый метод инструментальной диагностики образований паращитовидных желез — УЗИ может применяться интраоперационно для поиска желёз. Результаты очень сильно зависят от опыта врача УЗ-диагностики, так как часто за паращитовидные железы принимают узлы щитовидной железы, лимфатические узлы, мышцы, сосуды и так далее.
2. Компьютерная томография с внутривенным контрастированием — очень чувствительный метод исследования, его примущество заключается в том, что можно выявлять загрудинные паращитовидные железы.
3. Радионуклидная диагностика — оценка функциональной активности образований паращитовидных желёз.

Третичная форма болезни

Третичный гиперпаратиреоз встречается у пациентов, которые перенести пересадку почки, причем трансплантация прошла успешно.

Как уже упоминалось, заболевания почек часто сопровождаются повышением уровня паратгормона. Дело в том, что подобные патологии сопровождаются усиленным выведением кальция из организма. Длительная гипокальциемий может привести к необоротным изменениям в паращитовидных железах. Даже после полного восстановления почечных показателей у пациентов все равно наблюдается нарушение работы желез и усиленная секреция паратгормона.

Лечение

На сегодняшний день консервативные методы лечения (форсированный диурез, инфузия растворов хлорида или сульфата натрия, введение бифосфонатов и глюкокортикостероидов) не показали эффективности в качестве самостоятельного метода лечения гиперпаратиреоза.

«Золотым стандартом» в лечении гиперпаратиреоза является хирургический метод. В руках опытных хирургов его эффективность достигает 95—98%.

Оперативное вмешательство осуществляется под наркозом (общей анестезией). Для осуществления доступа к паращитовидным железам выполняется разрез передней поверхности шеи длиной 5—7 см. Поиск паращитовидных желез чаще всего затруднён, в связи с чем для топической диагностики паращитовидных желез и контроля эффективности проведенного оперативного вмешательства интраоперационно выполняют: исследование уровня кальция и паратгормона в крови, УЗИ и гамма-детекцию паращитовидных желез. Серьёзным и редким осложнением паратиреодэктомии является — повреждение возвратного гортанного нерва (одно- или двустороннее). Клиническими проявлениями повреждения возвратного гортанного нерва являются: осиплость или отсутствие голоса, стридорозное дыхание. Немаловажно, чтобы оперативное вмешательство осуществлялось в специализированной клинике опытным эндокринным хирургом.

Методы лечения гиперпаратиреоза

Мы уже рассмотрели вопросы о том, что представляет собой гиперпаратиреоз. Симптомы и лечение в данном случае тесно связаны. Если речь идет о первичной форме заболевания, связанной с образованием опухоли, то возможно хирургическое удаление новообразования. Операция проводится не всегда. Дело в том, что недуг может развиваться на протяжении десятилетий, не причиняя пациенту особых неудобств. Да и страдают от него преимущественно пожилые люди, что создает дополнительные трудности.

Решение о необходимости хирургического вмешательства принимает врач. Считается, что операция необходима при сильном повышении уровня кальция в крови (больше 3 ммоль/л) и выраженных нарушениям в работе почек. Показаниями к проведению процедуры являются камни в выделительной системе, значительная потеря кальция вместе с мочой, наличие гиперкальциемических кризов в анамнезе, а также выраженный остеопороз.

Если врач решил не проводить удаление опухоли или железы (при ее гипертрофии), то пациентам все равно нужно регулярно проводить осмотры — важно хотя бы 1-2 раза в год проводить исследования почек и костного аппарата. Важен постоянный мониторинг уровня кальция в крови и артериального давления.

Что касается вторичной формы, то лечение гиперпаратиреоза сводится к устранению первичных заболеваний. Дефицит кальция в крови можно устранить медикаментозно — пациентам назначают лекарственные средства, содержащие данный минерал, а также витамин Д. В том случае, если прием препаратов не дает ожидаемого эффекта, может быть проведено хирургическое иссечение частей железы.

Примечания

1. ↑ 123Ефимов А. С.
   Малая энциклопедия врача-эндокринолога. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 78-81. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5.
2. ↑ 123
   Справочник педиатра-эндокринолога / Под ред. М. А. Жуковского. — 1-е изд. — М.: Медицина, 1992. — С. 42—45. — 304 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-225-02616-8.
3. Клиническая эндокринология. Руководство / Под ред. Н. Т. Старковой. — 3-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Питер, 2002. — С. 187—200. — 576 с. — («Спутник Врача»). — 4000 экз. — ISBN 5-272-00314-4.