Общее описание

Общее описание синдрома эктодермальной дисплазии

Синдром эктодермальной дисплазии – наследственное заболевание, характеризующееся недоразвитием производных эктодермы – волос, зубов, ногтей и т.д. Синдром проявляется уже в раннем детском возрасте, однако, степень его выраженности может быть различной.

В целом, разливают несколько видов синдрома эктодермальной дисплазии, имеющих разные проявление и требующих различный подход к терапии. Среди них – синдром Криста-Сименса (ангидротическая или гипогидротическая эктодермальная дисплазия), синдром Клаустона (гидротическая эктодермальная дисплазия), одним из подвидов которого является синдром Виткопа (дисплазия ногтей).

• Проявления и симптомы

  Как понять и распознать болезнь

• Симптомы синдрома эктодермальной дисплазии

  При ангидротической или гипогидротической эктодермальной дисплазии отмечается характерное для синдрома эктодермальной дисплазии строение лица. У больных детей отмечают высокий лоб, часто выступающий за грани общей линии лицевой части черепа. Нос при данном заболевании обычно широкий с провисанием в средней части, губы – увеличены в размерах и часто вывернуты наружу, уши нередко также вывернуты наружу и расположены несколько ниже их локализации у здоровых людей.

  Читайте также:  Врожденная заячья губа. Заячья губа плода: причины формирования, диагностика на УЗИ, лечение. Как выглядит заячья губа у человека

  Так как синдром Криста-Стивенса представляет собой ангидротическую или гипогидротическую форму эктодермальной дисплазии, и вследствие аплазии потовых желез нарушена терморегуляция, больные крайне чувствительны к повышению температуры внешней среды, и так как возможности регуляции температуры тела ограничены, наблюдается лихорадка. Кожа у больных с синдромом Криста-Стивенса выглядит как дегидратированная (обезвоженная), часто потрескавшаяся и морщинистая – в том числе и в детском возрасте.

  Также характерным симптомом является нарушение роста волос и их нормальной структуры, часто наблюдаются очаги облысения, как на волосистой части головы, так и в области бровей, волосы на остальных участках тела имеются в очень малом количестве или же вообще отсутствуют. Также поражены зубы, количество которых уменьшено, а форма изменена; в некоторых случаях они могут полностью отсутствовать. Ногти, как элемент эктодермального происхождения, являются еще одним маркером поражения при синдроме эктодермальной дисплазии – они значительно уплощены, часто расслаиваются и крошатся, а также характеризуются малыми размерами – как на пальцах рук, так и на пальцах ног.

  У больных с синдромом Криста-Стивенса отмечается склонность к аллергическим заболеваниям и развитию вторичных инфекций верхних дыхательных путей из-за нарушения секреции слизи по причине недоразвития или полного отсутствия секретирующих желез. Симптомами аллергического поражения дыхательных путей являются кашель, истечения из носа и чихание вследствие высокой чувствительности к различным аллергенам в разные времена года (весной и летом отмечается аллергия на пыльцу цветущих растений, осенью и зимой – на клещей домашней пыли, плесень и т.д.). Вторичные бактериальные инфекции характеризуются похожими симптомами – ринитом, часто гнойным, влажным или сухим кашлем, повышением температуры тела. Дополнительными признаками данного синдрома являются отставание в умственном и физическом развитии.

  При синдроме Клаустона – гидротической эктодермальной дисплазии – наиболее часто отмечаются поражения ногтей, волос, сходные с таковыми при гипогидротическом синдроме, описанном выше (тонкие слоящиеся ногти, короткие, сухие, редкие и ломкие волосы), а также гиперпигментация и гиперкератоз ногтей, периорбитальной области, кожи в области коленных и локтевых суставов. Отмечается и задержка умственного развития, которая, однако, зачастую, выражена неявно и поддается коррекции по общепринятым методикам, в отличие от задержки умственного развития при некоторых других симптомах, в том числе и связанных с иммунодефицитными состояниями. При синдроме Виткопа явным признаком заболевания является отсутствие зубов или их недоразвитие – большие расстояния между соседними зубами, неправильная форма и т.д. Другие симптомы из упомянутых выше также могут присутствовать.

Диагностика

Что проверять и какие анализы делать

Диагностика синдрома эктодермальной дисплазии

Диагностика синдрома эктодермальной дисплазии основана на наличии характерных клинических признаков и результатах обследования пациента. Также могут быть рекомендованы лабораторные исследования (анализы крови, иммунограммы, бакпосевы и т.

д.) – для подтверждения диагноза и выявления сопутствующих заболеваний или осложнений синдрома эктодермальной дисплазии. Полезными могут быть и инструментальные исследования – рентген, УЗИ, ЭКГ и другие.

Пренатальная диагностика также может быть проведена (ДНК-анализ ворсинок хориона или другие методы).

Лечение и профилактика

Методы лечения и профилактики

Лечение синдрома эктодермальной дисплазии

Лечение при данном синдроме в большей степени симптоматическое, т.к. исправить генетические нарушения с целью воздействия на причину заболевания не представляется возможным. Так, при отсутствии зубов или их неправильном развитии проводится зубопротезирование, для улучшения состояния ногтей и кожи назначаются различные мази и поливитаминные комплексы.

При ангидротической эктодермальной дисплазии следует избегать резких перепадов температур окружающей среды и нахождения в климате с повышенной средней температурой, что необходимо для предотвращения развития лихорадки из-за невозможности адекватной регуляции температуры тела.

При наличии сопутствующих заболеваний аллергического или инфекционного генеза следует проводить соответствующую терапию, этиотропную и симптоматическую.

Профилактика синдрома эктодермальной дисплазии

Профилактика данного синдрома не проводится, так как он является наследственным.

Фото и иллюстрации

Увеличенные губы и недоразвитие зубов при эктодермальной дисплазии

Эктодермальная дисплазия

MedClub.ru

Причины развития дисплазии покровного эпителия

Эктодермальные дисплазии вызываются аномальным развитием эмбриональных эктодермальных структур. Генетические дефекты несут ответственность за приблизительно 30 из всех идентифицированных эктодермальных дисплазий.

X-сцепленная рецессивная ангидротическая эктодермальная дисплазия вызывается мутациями в гене EDA, который кодирует белок эктодисплазин. Этот белок активирует NF-kappaB и JNK/c-fos/c-jun сигнальные пути. Эктодисплазин играет важную роль в выживании, росте и дифференциации клеток.

Аутосомно-доминантная и аутосомно-рецессивная ангидротические эктодермальные дисплазии вызываются мутациями в гене DL, который кодирует рецептор EDA. Аутосомно-рецессивная ангидротическая эктодермальная дисплазия также может быть результатом мутаций в гене EDARADD, который кодирует белок, взаимодействующий с рецептором EDA.

Гетерозиготные мутации в гене TRAF6 были описаны у пациентов с гипогидрозной эктодермальной дисплазией.

Синдром Кластона, который представляет собой аутосомно-доминантную форму эктодермальной дисплазии, вызывается мутациями в гене GJB6, который кодирует коннексин-30, компонент межклеточных щелевых контактов.

Этиология ангидротической эктодермальной дисплазии заключается в наличии мутаций определенных генов. Причиной наиболее распространенной формы заболевания является повреждение гена EDA, расположенного на Х-хромосоме.

Он кодирует белок под названием эктодисплазин-а, нарушения в структуре которого и приводят к патологическому развитию производных эктодермы. В настоящий момент, как функции этого белка, так и патогенез нарушений при мутации гена EDA неизвестны.

Причины ангидротической эктодермальной дисплазии

Этиология ангидротической эктодермальной дисплазии заключается в наличии мутаций определенных генов. Причиной наиболее распространенной формы заболевания является повреждение гена EDA, расположенного на Х-хромосоме.

Он кодирует белок под названием эктодисплазин-а, нарушения в структуре которого и приводят к патологическому развитию производных эктодермы. В настоящий момент, как функции этого белка, так и патогенез нарушений при мутации гена EDA неизвестны.

Виды эктодермальной дисплазии

Эктодермальная дисплазия бывает двух типов, признанных специалистами классическими:

• Гидротическая, синдром Клоустона . Наследственное заболевание, характерной чертой которого является дисплазия эктодермальных производных: ногтей (выпуклая форма), волос (облысение), гиперпигментацией кожи. В отдельных случаях у пациентов наблюдается косоглазие и слабоумие. В отличие от второго типа, у пациентов нет нарушений функционирования и строения сальных и потовых желез и аномалий в развитии зубов.
• Гипогидрическая, синдром Криста – Сименса – Турена . Менее распространенным синдромом данного типа является синдром Рэппа – Ходжкина с губной расщелиной, альвеолярного отростка, твердого и мягкого неба.

Эктодермальная дисплазия. Симптомы и проявления

Поговорим о симптомах гидротической эктодермальной дисплазии. Заболевание характеризуется основными признаками дистрофии ногтей и наличием гипотрихоза, в меньшей степени выражен ладонно – подошвенный кератоз (усиленное ороговение кожи), присутствует признаки нарушения пигментации. Остановимся подробнее:

• Нарушение развития ногтей является основным симптомом. Пластинки хрупкие, утолщенные, деформированные, коричневого цвета, местами атрофированны, растут медленно.
• Волосы сухие, ломкие, истонченные, иногда до степени тотальной алопеции.
• Нарушения в развитии зубов отсутствуют либо незначительно проявлены.
• На коже могут развиваться очаги де- и гипопигментации.

Рассмотрим симптомы гипогидрической (ангидротической) эктодермальной дисплазии. Основные черты заболевания выражены визуально. Крупная лобная кость, несимметрично посаженные уши, сплюснутый нос, чрезмерно выраженны надглазничные валики, средняя часть лица вдавлена, нижняя треть лица уменьшена ввиду недостаточного развития альвеолярной кости, выпуклые губы.

Некоторые типы эктодермальных дисплазий легкие, в то время как другие являются разрушительными. Аномалии зубов, волос и ногтей, как правило, становятся очевидными в младенчестве или детстве. К другим признакам и симптомам, которые могут переменно встречаться у людей с эктодермальной дисплазией, относятся:

• Гипертермия с лихорадкой и судорогами
• Ксерофтальмия и конъюнктивит
• Нарушения слуха или зрения
• Ксеростомия и кариес
• Задержка развития или умственная отсталость
• Дисфагия
• Признаки сужения дыхательных путей
• Частые фарингиты, отиты и риниты, заложенность носа, потеря слуха и охриплость

Физическое обследование

В целом, клиническая картина будет зависеть от конкретного типа эктодермальной дисплазии:

• Сухая, гипопигментированная кожа. Хронические экзематозные дерматиты также могут присутствовать.
• Ангидроз.
• Разреженные, ломкие волосы с алопецией являются особенностью большинства типов эктодермальной дисплазии.
• Дистрофия ногтей.
• Гиподонтия или анодонтия, деформированные, рудиментарные зубы и / или дефекты эмали, частый кариес.
• Уменьшенное слезотечение и слюновыделение.
• Черепно-лицевые аномалии.

Ангидротическая эктодермальная дисплазия

Наибольшие нарушения в зубочелюстно-лицевой области наблюдаются при ангидротической эктодермальной дисплазии (АЭД). Ее диагностика основана на выявлении комплекса клинических симптомов, ни один из которых в отдельности не является патогномоничным для этого заболевания. Патогномоничный симптомокомплекс АЭД: ангидроз, гипотрихоз, множественная врожденная адентия, дисплазия лица и черепа, дисморфогенез мягких тканей полости рта. Дополнительными диагностическими признаками являются: гипоплазия желез слизистых оболочек, гипопластические и дистрофические изменения кожи, гипоплаз^ия^ сосков, ареол молочных желез. Перечисленные признаки,йсотя и характерны для АЭД, не всегда ярко выражены. При обосновании диагноза каждый из перечисленных при-знаков должен быть проанализирован и документирован под-робным описанием со ссылками на данные специальных проб и обследований. Ангидроз. 1. Анамнез: а) приступы «необъяснимой лихорадки» с первых недель жизни; б) повышение температуры тела у грудного ребенка во время сосания; в) быстрая утомляемость и вялость во время игр, особен но в жару или в теплом помещении, плохая пере-

носимость лихорадочных заболеваний, ухудшение само-чувствия у детей, подростков и взрослых, ощущение жары в теплом помещении, в жаркую погоду, на солнце, во время физической работы, при интенсивных движе-ниях, приеме горячей пищи и питье (моторное беспо-койство, сердцебиение, одышка, тошнота, головокру-жение, головная боль, обморок), потребность летом часто пользоваться холодным душем, увлажнять одежду, спать вне помещения, часто отдыхать во время работы; г) резкое снижение или отсутствие потоотделения во время жары и физической работы в течение всей жизни. 2. Осмотр кожи: а) отсутствие пототделения, сухость кожи; б) отсутствие или резкое уменьшение числа потовых пор. 3. Подсчет потовых пор: если при визуальном осмотре обнаруживаются потовые поры, то их подсчет проводят с помощью лупы. 4. Пробы на потоотделение (отсутствие или резкое уменьшение потоотделения). 5. Пробы на терморегуляцию: нарушение терморегуляции. 6. Гистологическое исследование кожи: гипоплазия или отсутствие потовых желез.

Гипотрихоз. 1. Анамнез: а) отсутствие волос со времени рождения; через несколь ко месяцев появляются редкие, тонкие волосы; б) редко стрижется; в) носит парик. 2. Осмотр: а) волосы на голове редкие, короткие, тонкие, пушковоподобные, сухие, ломкие, обычно прямые и слабо пигментированные; б) брови отсутствуют или редкие; в) ресницы редкие, короткие, иногда отсутствуют; г) волосы на конечностях и туловище отсутствуют или единичные; д) волосы в подмышечных ямках и на лобке отсутствуют или скудные. 3. Микроскопическое исследование волос: волосы на голове пушковоподобные, другие структурные изменения стерж-ня волоса отсутствуют. 4. Гистологическое исследование кожи волосистой части головы: волосяные фолликулы скудные и гипопластичные. Врожденная множественная адентия.

1. Анамнез:

а) прорезывание зубов запоздалое (в возрасте старше 1—3 лет); б) последовательность прорезывания зубов нередко нарушена; сначала прорезываются зубы на верхней челюсти, затем на нижней; в) множественная или, реже, полная адентия; г) зубы расположены с большими промежутками; д) зубы конической формы.

2. Осмотр: а) недостаточное количество зубов: в возрасте от 2,5 годадо 6 лет (период временного прикуса) при множественной адентии имеется от 2 до 10 зубов на обеих челюстях вместо 20 в норме; в возрасте от 6 до 13 лет(период сменного прикуса) у некоторых больных пррезываются 1—2 моляра, иногда клыки, чаще верхние;в возрасте от 13 лет и старше (период постоянного прикуса) временные клыки (чаще нижние) расшатываются и выпадают, количество зубов уменьшается до 2—8 вместо 32 в норме: на верхней челюсти чаще имеются центральные резцы, клыки, 1—2 временных моляра, на нижней челюсти — временные резцы,клыки, 1—2 моляра; б) величина зубов меньше средней нормы, форма нарушена; резцы узкие, короткие со сглаженной формой их углов, слабовыраженным дентальным бугром, нередко клыкообразные с острым окончанием режущего бугра; клыки узкие, но с хорошо выраженным экватором коронки, острым режущим бугром; моляры атипичной формы с уменьшенным количеством слабовыраженных бугров и мелкими межбугровыми бороздами; в) эмаль зубов гладкая, блестящая, иногда с поперечной исчерченностью ближе к буграм зубов; г) цвет временных зубов белый, постоянных — желтый; д) зубы расположены с большими промежутками; продольные оси верхних центральных резцов нередко отклонены в вестибулярном, язычном или латеральном,направлении, верхних клыков — в мезиальном, нижних — в латеральном направлении; е) контакты между зубными рядами нарушены, имеются две-три пары зубов, смыкающихся в привычной окклюзии; ж) высота прикуса снижена; з) зубы нередко подвижны в связи с их функциональной перегрузкой. Рентгенологически выявляются короткие корни зубов. Периодонтальная щель расширена, особенно в области зубов, находящихся в контакте с зубами противоположной челюсти. Альвеолярные отростки челюстей гицопластичные, низкие, возвышаются лишь в области имеющихся зубов и их зачатков. При ортопантомографии обнаруживается, что в беззубых участках верхней челюсти структура костной ткани нарушена (особенно в области бугров), альвеолярный отросток недоразвит или отсутствует. Вертикальные размеры тела нижней челюсти .резко уменьшены в связи с недоразвитием и атрофией альвеолярного отростка. Внутренняя и наружная косые линии наслаиваются и проецируются на уровне верхнего контура тела нижней челюсти. Суставные головки нижней челюсти утолщены. С возрастом описанные нарушения усиливаются. При телерентгенологическом исследовании головы в боковой проекции выявляются вогнутый профиль лицевого скелета, вогнутое дно носовой полости, повышенная прозрачность околоносовых пазух (лобная, основная, верхнечелюстная), недостаточное развитие носовых костей и переднего носового выступа, недоразвитие или отсутствие альвеолярных отростков челюстей, нарушение пропорциональности соотношения размеров тела и ветвей нижней челюсти, уменьшенные вертикальные размеры тела верхней и нижней челюстей.

Эктодермальная дисплазия. Диагностика

Заболевание диагностируется на основе клинической картины.

На ранних этапах развития дисплазия покровного эпителия диагностируется с помощью анализа ДНК ворсинок хориона, исследование проводится на 9 неделе развития эмбриона. На 20 неделе проводится ультраструктурное исследование кожи плода.

С помощью гистологических исследований выявляют атрофию эпидермиса, гипоплазию волосяных фолликулов и сальных желез, аплазию потовых желез.

Лабораторные исследования

В целом, лабораторные исследования не являются полезными в диагностике эктодермальных дисплазий.

Визуализация

Рентгенограммы рук и ног могут продемонстрировать конкретные деформации скелета. Почечное УЗИ, цистография и внутривенная пиелография могут быть полезны при оценке детей с эктодермальной дисплазией в сочетании с расщелиной губы и / или нёба, у которых часто отмечаются аномалии мочеполовых путей.

Другие тесты

Биопсия кожи может продемонстрировать ангидроз и сокращение числа эккриновых желез.

Диагностика ангидротической эктодермальной дисплазии

Несмотря на большую редкость заболевания, опытный специалист наверняка сможет достаточно точно поставить диагноз. Так как симптомы у данного недуга проявляются преимущественно внешне, то все признаки можно увидеть невооруженным глазом, сложив их в единую клиническую картину. Для постановки диагноза потребуется следующее:

• полный осмотр больного для выявления характерных признаков и завершения составления полной клинической картины
• сдать анализ крови
• сделать рентген полости грудной клетки, УЗИ и ЭКГ
• провести генетические исследования на выявление мутаций в гене
• взять специальную пробу на потоотделение
• провести биопсию кожи с целью исследования состояния потовых желез
• изучить структуру волос больного под микроскопом
• провести рентгенографию челюсти для выяснения, имеются ли зачатки зубов или они отсутствуют вовсе

На основе внешних признаков и проведенных лабораторных исследований врач сможет верно определить заболевание и его форму и предположить дальнейшие действия по борьбе с недугом.