Синдром Клайнфельтера: симптомы проявления, методы диагностики и лечения

Синдром Клайнфельтера — это генетическое заболевание, характеризующееся нарушением генома человека. Возникает оно исключительно у мальчиков и связано с наличием в их кариотипе одной или нескольких дополнительных Х-хромосом (женских половых).

Изображение нормального кариотипа (набора хромосом) здоровой женщины (а) и мужчины (б). В норме у здорового человека он состоит из 46 хромосом. Различия на мужской и женский кариотип заключаются в последней паре. У женщин 45-46 хромосома — ХХ, у мужчин ХY.

В норме в процессе оплодотворения ребенок получает половину генетического материала от отца, а половину от матери. От женщины всегда передается Х-хромосома, а от мужчины или Х, или Y (это определяет пол будущего ребенка).

Что он из себя представляет?

Синдром Клайнфельтера представляет собой дисомию или полисомию, на фоне которой у представителей мужского пола имеется как минимум две Х и одна Y-хромосома. Недуг в современном мире встречается с частотой один случай на тысячу новорожденных мальчиков. Причины синдрома Клайнфельтера рассмотрим ниже. Среди детей, которые страдают олигофренией, распространенность этой патологии составляет до двух процентов. Синдром получил название в честь американского специалиста Гарри Клайнфельтера, который впервые описал данное заболевание в 1942 году. Кариотип таких пациентов с дополнительной Х-хромосомой определили еще в 1959 году. Так как ведущим клиническим проявлением заболевания служит гипогонадизм, лечением таких пациентов занимаются специалисты из сферы эндокринологии и андрологии.

Каковы причины синдрома?

Подобно случаю синдрома Дауна, синдром Клайнфельтера связывают с нерасхождением хромосом в процессе мейоза либо это может происходить из-за нарушения деления зиготы. При этом довольно часто, в шестидесяти процентах случаев, мальчики приобретают лишнюю материнскую Х-хромосому вместо отцовской. Среди возможных причин такого рода хромосомной аномалии считаются также вирусные инфекции наряду с поздней беременностью, неполноценностью регуляторных механизмов иммунной системы отца или матери.

При наличии лишней X-хромосомы при синдроме Клайнфельтера может развиваться аплазия эпителия яичек наряду с их последующей гиалинизацией и атрофией, что во взрослом возрасте будет сопровождаться азооспермией или бесплодием эндокринного характера. Среди причин развития мужского бесплодия недуг составляет около десяти процентов, о чем постоянно должны помнить специалисты в сфере репродуктивной медицины.

При мозаичном варианте патологии, который составляет около десяти процентов, часть клеток отличается нормальным кариотипом, поэтому мужчины с таким синдром могут иметь и нормально развитые, а, кроме того, функционирующие железы половых органов, способные сохранять репродуктивные способности.

Как проявляет себя кариотип синдрома Клайнфельтера?

Как распознать синдром Клайнфельтера при беременности?

Пренатальное тестирование — это простой и эффективный способ обнаружить синдром Клайнфельтера в утробе матери. Благодаря этому можно рано подготовиться к воспитанию ребенка, у которого будут какие-то проблемы. Раннее знание заболевания также важно с клинической точки зрения, так как оно позволит врачу узнать о причинах заболевания и возможных методах лечения.

Генетические пренатальные тесты проводятся после 10 недель беременности. Тогда можно получить достаточное количество ДНК ребенка из крови матери, чтобы проверить его хромосомы. Для этого проводятся, например, тесты:

Тест NIFTY Pro;
Sanco test – тест на весь геном;
Тест Sanco Plus;
Тест на гармонию.

ДНК-тестирование
Это неинвазивные тесты, так как для них требуется только образец венозной крови от матери. Сфера их применения включает анеуплоидию половых хромосом, трисомы (включая синдромы Дауна и Эдвардса ) и некоторые синдромы делеции и дупликации (например, синдром кошачьего крика).

Симптоматика

Ребенок, родившийся с таким недугом, появляется с нормальными весовыми показателями и имеет правильную дифференцировку наружных гениталий и обычным размером тестикул. В раннем возрасте среди мальчиков с этим синдромом можно наблюдать частую заболеваемость отоларингологическими болезнями. Каковы еще признаки синдрома Клайнфельтера? Больные больше других подвержены бронхиту и пневмонии. Такие дети, как правило, отстают в моторном развитии, к примеру, они позднее других могут начать держать головку, стоять, сидеть или ходить. Кроме того, у них наблюдается задержка речевого развития. Уже в возрасте восьми лет мальчики с этим синдромом могут отличаться чересчур высоким ростом наряду с диспропорциональным телосложением, которое будет выражаться в наличии длинных конечностей и высокой талии. В допубертатном периоде у человека может обнаружиться двусторонний крипторхизм.

Симптомы в виде умственной отсталости умеренной степени, трудностей установления контактов со сверстниками и нарушений поведения зачастую встречаются среди половины пациентов, страдающих синдромом Клайнфельтера.

Внешние признаки

Внешние признаки, которые свидетельствуют о наличии у ребенка данного синдрома, как правило, проявляются уже в препубертатном или пубертатном периоде развития. К ним относят евнухоидный вариант телосложения. У этих детей позднее появляются вторичные половые признаки. Кроме того, у них наблюдают гипоплазию яичек, малый половой член и гинекомастию. В постпубертатном периоде наблюдают инволюцию тестикул, которая сопровождается потерей фертильности.

При осмотре подростков, страдающих хромосомным синдромом Клайнфельтера, выявляют отсутствие либо, в крайнем случае, скудный рост волос на лице, а также в районе подмышечных впадин. Оволосение на лобке у таких подростков происходит по женскому типу. Большинство больных отличаются редкими поллюциями и эрекцией, у них сохраняется половое влечение, правда ввиду выраженного андрогенного дефицита, чаще всего уже к тридцати годам снижается либидо и формируется импотенция.

Особенности больных, страдающих синдромом

Синдром Клайнфельтера (на фото) часто сопровождается аномалиями скелета, что проявляется в деформации грудной клетки и остеопорозе. У таких больных нарушается прикус, а также имеются врожденные пороки сердца и так далее. Помимо всего прочего, типично преобладание ваготонической реакции, к примеру, брадикардия, акроцианоз, потливость ладоней и стоп. Со стороны органов зрения зачастую отмечают нистагм наряду с астигматизмом и птозом век.

Больные, страдающие синдромом, в особенности предрасположены к развитию сопутствующих патологий, таких как:

Эпилепсия.
Рак молочной железы.
Желчнокаменная болезнь.
Сахарный диабет.
Варикозное расширение вен.
Гипертонические заболевания наряду с ожирением.
Ишемическая болезнь сердца.
Ревматоидный артрит.
Острый миелоидный лейкоз.

У таких людей могут отмечаться различные психические заболевания в форме маниакального психоза и шизофрении. Имеются данные, которые подтверждают склонность больных этим синдромом к алкоголизму, гомосексуализму и наркомании.

Признаки синдрома Клайнфельтера в детском возрасте

1. Ребенок высокого роста, талия у него высоко располагается, ноги удлиненные.

2. Отстает от своих одногодок в развитии как в умственном, так и психическом.

3. Иногда наблюдается эмоциональные перепады, то грустно, то весело.

4. Часто у детей с синдромом присутствуют врожденные пороки в сердце, других жизненно важных органах, о них узнают после того, как ребенок пройдет плановое обследование.

5. Наблюдаются врожденные дефекты.

Интеллектуальные и психологические особенности больных с синдромом

Коэффициент интеллекта у пациентов – от ниже до выше среднего. Имеется диспропорция между вербальными способностями и общим уровнем интеллекта, так что им трудно воспринимать большой объем материала на слух, а также строить фразы со сложными грамматическими конструкциями. Это доставляет много неприятностей в процессах обучения. На профессиональной деятельности это также отражается. Специалисты считают больных скромными, робкими людьми с заниженной самооценкой и слишком высокой чувствительностью.

Диагностика заболевания

Подобно другим хромосомным аномалиям, синдром Гарри Клайнфельтера у плода могут обнаружить еще на этапе беременности матери во время проведения инвазивного пренатального диагностирования. Для этого выполняется амниоцентез, биопсия хориона или кордоцентез с дальнейшим анализом кариотипа.

Постнатальную диагностику синдрома проводят эндокринологи, андрологи и генетики. В рамках исследования полового хроматина в клетках слизистой полости рта находятся тельца Бара, что служит маркером описываемого отклонения. Другим характерным признаком служит особое изменение кожного рисунка на пальцах. Но все же окончательный диагноз наличия хромосомных аномалий можно установить только после проведения исследования кариотипа.

Ультразвуковое исследование мошонки позволяет выявить уменьшение общего объема яичек. На фоне исследования андрогенного профиля количество тестостерона в крови больного синдромом Клайнфельтера понижено, правда, при этом отмечают повышение уровня фолликулостимулирующих и лютеинизирующих гормонов. При анализе спермограммы выявляют олиго- или азооспермию. Морфологическое исследование материалов, которые добываются путем биопсии яичек, помогает выявить гиалиноз семенных канальцев наряду с гиперплазией и уменьшением числа клеток Сертоли, а, кроме того, отсутствие сперматогенеза.

В течение своей жизни мужчины, страдающие этим синдромом, могут обращаться за помощью к андрологам, сексологам или эндокринологам с проблемами бесплодия, наличием импотенции, а, кроме того, гинекомастии или остеопороза, правда, нередко бывает так, что заболевание остается нераспознанным.

Как правильно диагностировать

Диагностика синдрома Клайнфельтера
Синдром Клайнфельтера диагностируется достаточно сложно и зачастую поздно, когда пациент обращается к врачу по причине бесплодия или нарушения половой функции. Может происходить и еще хуже: больной появляется на пороге амбулатории после 30 лет, уже нажив «букет» сопутствующих болезней.

Очень важно даже на ранних этапах развития мальчика обращать внимание на физиологические особенности и внешние признаки нарушения строения тела, активный рост, мышечный тонус, психическое состояние, способность к восприятию информации и прочее. Так, всегда приоткрытый рот, широко посаженные узкие глаза, деформированность ушных раковин, косоглазие, плоский и короткий нос, избыточный вес, задержка умственного развития могут быть прямыми указателями на наличие синдрома Клайнфельтера.

Тревожным сигналом является и подверженность ребенка частым простудам, вирусным респираторным инфекциям, гриппу, воспалению легких. Они должны насторожить каждого ответственного родителя. Необходимо сигнализировать при малейших симптомах, выходя на дальнейшие этапы диагностики.

Кроме того, стоит обращать внимание и на поведенческие реакции ребенка. Категория больных синдромом Клайнфельтера часто безынициативна, эмоционально неустойчива (есть плаксивость, агрессивность), легко поддается внушению. Такие дети не способны к творческой деятельности.

В период полового созревания диагностика синдрома Клайнфельтера облегчается, поскольку «подсказки» от заболевания начинают поступать, как уже упоминалось, через недоразвитые первичные и вторичные половые признаки.

Во взрослом возрасте нужно пройти следующие методы исследования, которые помогут поставить верный диагноз:

Синдром Клайнфельтера: лечение

Полностью вылечить синдром сегодня, увы, не представляется возможным. Но тем не менее все пациенты нуждаются в проведении симптоматического и патогенетического лечения. В детском возрасте таким людям требуется профилактика инфекционных заболеваний наряду с закаливанием, занятиями лечебной физкультурой, коррекцией нарушений речи и тому подобное.

С подросткового возраста мальчикам с этим недугом назначают пожизненную заместительную терапию половыми гормонами. В рамках этого делают внутримышечные инъекции с использованием тестостерона пропионата. Помимо этого, требуется сублингвальный прием метилтестостерона и так далее. Поведение ранней и адекватной гормонотерапии будет препятствовать атрофии яичек, способствуя повышению полового влечения, а, кроме того, более-менее нормальному развитию вторичных половых признаков. В случае резко выраженного увеличения молочных желез таким пациентам делают операцию по коррекции гинекомастии.

В целях повышения трудоспособности, а, кроме того, социальной адаптации, а также для того чтобы предупредить психопатизацию личности наряду с ее асоциальной направленностью назначают психотерапию.

Лечение

Терапия не устранит XXY синдром и другие формы патологии Клайнфельтера.

Лекарства и процедуры только убирают симптомы болезни, улучшают общее состояние мужчины и стимулируют половое развитие.

Если у ребенка выявили патологию Клайнфельтера до 11-13 лет, схему терапии строят на таких методах:

Занятия с логопедом назначают мальчикам еще до школы, чтобы улучшить речь.
Лечебная гимнастика укрепляет мышцы и кости, повышает иммунитет, стимулирует физическое развитие.
Закаливание повышает защитные силы организма. Чтобы мальчик легче переносил инфекции, ему назначают препараты для иммунитета – Иммунал, Гриппферон.

Лечение синдрома Клайнфельтера у подростков и мужчин проводят такими препаратами:

Пластыри с тестостероном назначают с 11-12 лет, чтобы стимулировать половое созревание. Гормон из такого средства поступает в кровь медленно маленькими дозами, поэтому оказывает мягкое влияние на организм. Позже тестостерон применяют в таблетках и инъекциях.
Ноотропы (Пирацетам) влияют на умственное развитие пациента. Эти лекарства улучшают обменные процессы в головном мозге. Эффект от препаратов будет выше, если начать их принимать с 10-12 лет.
Препараты кальция укрепляют кости. Детям показаны комплексы витаминов: Кальцемин, ВитаМишки Calcium+. Подросткам и взрослым назначают более серьезные препараты: Остеогенон, Рокальтрол.

Другие методы лечения:

Диета помогает больному избежать ожирения и диабета, укрепляет кости и улучшает гормональный фон.
Экстракорпоральное оплодотворение помогает иметь детей мужчинам с хромосомным мозаицизмом. Для процедуры берут материал из яичка и соединяют с половой клеткой женщины. Если сперматозоиды больного мужчины не подходят для этого, используют донорскую сперму.

Гормональная терапия

Больному назначают препараты тестостерона. Лечение проводят пожизненно, начинают с возраста 13–15 лет. Такая терапия устраняет анемию и остеопороз, усиливает эрекцию и либидо, стимулирует развитие половых признаков. Подросток лучше адаптируется в обществе, меньше страдает от психических расстройств. На возможность иметь детей эта терапия не влияет. Препараты для лечения:

Тестостерона ципионат является средством с коротким действием: инъекции ставят через 1-2 недели.
Тестостерона капронат работает в течение месяца, является лучшим средством для долгой заместительной терапии.
Метилтестостерон назначают в таблетках. Он повышает уровень гормона на 4-6 часов, имеет много побочных эффектов, поэтому его применяют редко.

Мастэктомия

Если болезнь Клайнфельтера вызвала сильное увеличение груди у мужчины, проводят операцию. Основное показание к ней – это риск онкологии. Во время процедуры врач удаляет лишнюю жировую и железистую ткань. Операцию делают в клинике пластической хирургии под общим наркозом, длится она 1-1,5 часа. Ход процедуры:

По линии ареолы хирург делает надрез. Вакуумом удаляет лишние ткани или выскабливает их.
Если уже появилась онкология, надрез делают под грудью и убирают мышцы в зоне поражения с лимфоузлами.
Хирург накладывает швы, которые сами рассосутся. При большом разрезе под грудью края стягивают скобами: их снимают через 2 недели.
В грудь ставят трубки, чтобы отводить лишнюю жидкость. Это ускоряет заживление тканей и снижает степень отека.

У мужчин операцию часто выполняют подкожным методом: сосок и ареола остаются. Восстанавливается пациент быстро. Осложнения появляются редко. У больных медленно заживают рубцы, могут возникать боли. Пациент остается в стационаре на 2 дня.

Первые 4 недели после операции соблюдайте такие рекомендации:

Посещайте клинику для перевязок.
Носите компрессионную повязку – организм восстановится быстрее.
В первую неделю принимайте антибиотики, чтобы исключить риск воспаления.
Не ходите в сауну и баню, не занимайтесь спортом.

Психотерапия

Мужчина, который из-за болезни Клайнфельтера отличается внешне от других и имеет проблемы в половой сфере, чувствует себя неполноценным. Если есть умственные отклонения, это сильнее ухудшает состояние психики. Больному нужна психотерапия, поскольку он:

становится замкнутым;
страдает от депрессии и перепадов настроения;
избегает людей.

Такое лечение облегчает адаптацию больного в обществе, повышает его работоспособность. На сеансах человек учится принимать себя, осознает важность лечения, строит линию поведения в обществе. Хороший результат дает и семейная психотерапия – с родителями, партнерами. Это помогает создать комфортные условия дома. Особенности лечения пациентов разных возрастов:

С ребенком на сеансе находится один из родителей. Врач общается с обоими, но больше меняет поведение взрослого. Во время лечения используют методы игры. Хороший эффект дает работа в группах со сверстниками, которые тоже имеют тяжелые синдромы или задержку развития.
Взрослые чаще работают один на один с терапевтом. Групповая практика нужна, чтобы улучшить навык общения.

Профилактика синдрома и прогнозирование

Пациенты, страдающие синдромом Клайнфельтера, имеют такую же продолжительность жизни, как и другие люди, правда, наличие склонности к появлению хронических заболеваний может оказаться фактором наступления ранней смертности. Большинство таких больных оказываются бесплодными. Единственно вероятным вариантом рождения детей в семье, в которой партнер болен, служит использование донорской семенной жидкости. Но, тем не менее, при наличии мозаичной формы синдрома Клайнфельтера мужчина все же может стать отцом самостоятельно либо, использовать вспомогательную репродуктивную технологию, к примеру, экстракорпоральное оплодотворение.

Для оценивания вероятности рождения ребенка с этим синдромом в процессе наблюдения беременности женщинам предлагают проходить пренатальный скрининг. Правда, даже в случаях получения положительных сведений о наличии такого синдрома у плода, настаивание на том, чтобы женщина прервала беременность, со стороны гинеколога является абсолютно недопустимым. Таким образом, решение вопроса о целесообразности продолжения беременности должны принимать исключительно будущие родители. При наличии нормального кариотипа у родителей риск появления ребенка с подобной хромосомной аномалией составляет не больше одного процента. Диспансерное наблюдение пациентов, страдающих синдромом Клайнфельтера, осуществляют эндокринологи.

Цитогенетическое объяснение возникновения отклонения

Хромосомный набор человека имеет 46 хромосом, то есть всего существует 23 пары. 44 хромосомы – соматические, а оставшаяся 23-я пара является половой. Именно она и определяет принадлежность человека к женскому либо мужскому полу. В женском кариотипе присутствуют две Х-хромосомы, а у мужчин – Х- и У.

Генетическая суть описываемого синдрома заключается в том, что вместо нормального генотипа у больного будет иметься одна или даже две лишние половые хромосомы «X». Генотип такого мужчины окажется неправильным. Подобное изменение набора хромосом приводит к определенным дефектам во внешности наряду с проблемами со здоровьем и умственной отсталостью. В том случае, если рассматривать данный аспект как наследование, то благодаря возможности проведения анализа ДНК выясняется, что в большинстве случаев, что составляет около шестидесяти семи процентов, синдром Клайнфельтера у людей может возникать по причине нарушения процесса деления во время образования женских репродуктивных клеток.

Более точные причины формирования данного заболевания на сегодняшний день все еще не установлены. Большинством исследователей отрицаются факторы влияния наследственности, так как мужчины с этим заболеванием почти всегда отличаются бесплодием. Правда, учеными отмечаются следующие факторы риска, способствующие развитию этой патологии:

Чересчур молодой или, наоборот, зрелый возраст будущей матери.
Проживание беременной в неблагоприятной экологической обстановке.
Брак между родственниками по крови.

Основные причины

Главным фактором развития синдрома Клайнфельтера является генетическая мутация, в результате которой появляются лишние женские половые Х-хромосомы в 23 паре.

В генетическом наборе здорового человека в норме присутствует 46 хромосом (или 23 пары). Хромосомы состоят из генов. Гены — функциональные единицы наследственности и изменчивости. Из 23 пар 22 называются соматическими, а 23 — половой, именно она состоит из хромосом Х и Y и определяет половой признак индивида. От их сочетания зависит, родится мальчик или девочка:

Жизнь человека с кариотипом синдромома Клайнфельтера

Распространенность описываемого синдрома занимает достаточно впечатляющие позиции, а именно третье место среди общего спектра возможных эндокринных заболеваний. Опережают эту патологию лишь сахарный диабет и проблемы со щитовидной железой.

Продолжительность жизни мужчины, которого коснулась подобная генная мутация, как уже отмечалось, зачастую такая же, как и у здорового человека. Но, к сожалению, жизненный путь с наличием такого отклонения во многих случаях сопровождается теми или иными проблемами со здоровьем, которые способны приводить к наступлению ранней смерти. Врачи называют следующие осложнения, способные стать следствием этого заболевания:

Недостаточное умственное развитие, которое может достигнуть стадии дебильности.
Развитие психических нарушений, которые ведут к алкоголизму, а, кроме того, суицидальным настроениям. Также может наблюдаться асоциальный образ ведения жизни.
Наличие высокого риска развития сахарного диабета наряду с ожирением.
Усугубление врожденного порока сердца.
Развитие остеопороза.
Большая вероятность развития злокачественного образования, к примеру, карциономы молочной железы, которую может спровоцировать гинекомастия.

Одной из самых главных и тяжелых проблем тех, кто страдает симптомами синдрома Клайнфельтера, является бесплодие. Утрата фертильности обуславливается наличием патологии половых органов наряду с отсутствием в семенной жидкости здоровых и жизнеспособных сперматозоидов.

Причины и формы синдрома Клайнфельтера

Заболевание можно выражаться по-разному, у кого-то увеличивается грудь, у других наблюдаются нарушения умственного характера, из-за которых ребенок теряет разные способности. Каждый человек имеет свою индивидуальную симптоматику, у одних синдром отражается на головном мозге, у других на работе центральной нервной системы. Опасно заболевание тем, что приводит к бесплодию.

Можно выделить такие основные причины:

1. Генная мутация, из-за которой удваиваются женские половые хромосомы.

2. Из-за неблагоприятной экологической ситуации.

3. Если ребенок от родственного брака.

4. Генетическая предрасположенность.

5. Материнский возраст – чаще всего синдром наблюдается у тех детей, которые рождены женщинам после 30 лет.