Симптомы и признаки лейкоза у детей, как распознать болезнь

Лейкоз у детей – системное заболевание крови, для которого характерно замещение нормального костномозгового кроветворения пролиферацией менее функционально активных и дифференцированных клеток – ранних предшественников клеток лейкоцитарного ряда.

Лейкоз у детей в отсутствие специфического лечения приводит к летальному исходу в 100% случаев. Современная полихимиотерапия позволяет добиться стойкой ремиссии заболевания у 50–90% детей.

В общей структуре онкологической заболеваемости детей и подростков на долю лейкоза приходится от 30 до 50%. Заболевание встречается с частотой 4-5 случаев на 100 000 детей. Наиболее часто лейкоз поражает детей в 2–5 лет.

Пик заболеваемости лейкозом у детей приходится на возраст от двух до пяти лет

В последние годы отмечается стойкая тенденция к увеличению заболеваемости детей лейкозами.

Причины лейкоза у детей и факторы риска

Точный механизм развития лейкоза у детей остается не выясненным до конца. Доказано, что определенную роль в повышении риска развития заболевания играют следующие факторы:

  • иммунные и гормональные нарушения в организме ребенка;
  • наследственная предрасположенность;
  • инфицирование онкогенными штаммами вирусов, например, вирусом Эпштейна – Барр;
  • ионизирующая радиация;
  • интоксикация химическими веществами, солями тяжелых металлов;
  • контакт с промышленными токсинами.

У детей, перенесших лучевую или химиотерапию по поводу какого-либо другого онкологического заболевания, в дальнейшем может развиться вторичный лейкоз.

Большинство специалистов рассматривают причины лейкоза у детей с точки зрения клоновой концепции и мутационной теории. Под влиянием факторов риска у ребенка может произойти мутация ДНК кроветворной клетки. В результате нарушается ее генетический код, что становится причиной бесконтрольного роста и нарушения дифференцирования. Фактически лейкозные клетки представляют собой клоны мутировавшей кроветворной клетки, которые не только не способны к дифференцированию и дальнейшему созреванию, но и подавляют ростки нормального кроветворения.

При рецидивах острого лейкоза у детей решается вопрос о необходимости трансплантации костного мозга.

Бластные (лейкозные) клетки попадают в системный кровоток и разносятся по всему организму, приводя к лейкемической инфильтрации внутренних органов и тканей. Они могут преодолевать и гематоэнцефалический барьер, способствуя развитию нейролейкоза – патологического состояния, связанного с лейкемической инфильтрацией вещества и оболочек головного мозга.

Повышенный риск развития лейкоза отмечается у детей, страдающих следующими заболеваниями:

  • болезнь Дауна;
  • анемия Фанкони;
  • синдром Блума;
  • синдром Вискотт – Олдрича;
  • синдром Клайнфельтера;
  • синдром Ли – Фраумени;
  • первичные иммунодефициты (атаксия-телеангиэктазия Луи – Барр, Х-сцепленная агаммаглобулинемия);
  • полицитемия.

Причины лейкоза

Рассмотрим основные причины лейкоза у детей. Так как заболевание чаще всего развивается в раннем возрасте, то выявить точную взаимосвязь с внешними факторами удается не всегда. В большинстве случаев виною патологии являются факторы, связанные с течением беременности.

На фото показано как выглядит заболевание клеток крови – лейкоз, белокровие, от чего и пошло название заболевания.

При изучении анамнеза (истории болезни) часто выясняется, что мама долгое время могла пребывать под солнечными лучами, подвергаться интоксикации (отравлению) различными продуктами. Наиболее опасна интоксикация, связанная с производством, когда мать до выхода в декретный отпуск имела контакт с мышьяком, свинцом, фосфором или бензином. В группу риска входят дети, чьи мамы много курили при беременности, принимали медикаменты, наркотики, алкоголь.

Обратите внимание! Ежегодно регистрируется от 4 до 5 случаев заболеваемости детей раком крови на 100 тысяч детского населения, что указывает на то, что эта болезнь занимает лидирующие позиции среди онкологических патологий.

Признаки острого лейкоза у детей наблюдаются при врожденных аномалиях, связанных с генетическими отклонениями:

  • синдром Дауна увеличивает риск развития лейкоза до 15 раз;
  • синдром Клайнфельтера, при котором у мальчика наблюдается дополнительная хромосома X;
  • анемия по типу Франскони;
  • нейрофиброматоз и другие редкие болезни.

Лейкоз крови развивается у детей, у которых мама или они сами в период беременности подвергались радиационному излучению, что привело к мутации клеток. Вообще, плохая экология является причиной различных онкологических заболеваний.

Обратите внимание! Именно в регионах, где возникали аварии на атомных электростанциях, таких как Фукусима, Чернобыльская АЭС, регистрируется наибольшая заболеваемость лейкозом, причем не только детей, но и взрослой части населения.

Так, острый лимфобластный лейкоз у детей, при влиянии радиации и плохой экологии, встречается до 5 раз чаще, а миелоидный лейкоз – вообще до 20 раз чаще. Подвержен риску лейкоза ребенок, который получает иммуноподавляющие препараты после проведенной операции по трансплантации органов или при лечении цитостатиками онкологических патологий. У ряда детей, рождающихся с лейкозом, так и не удается установить причину болезни.

Формы заболевания

В зависимости от длительности заболевания лейкоз у детей подразделяется на острую (менее двух лет) и хроническую (свыше двух лет) формы. В абсолютном большинстве у детей наблюдается острый лейкоз. Хроническая форма заболевания диагностируется не более чем в 3% всех случаев. В качестве особой формы рассматривается врожденный лейкоз у детей.

sosudinfo.com

Острые лейкозы в зависимости от морфологических особенностей опухолевых клеток подразделяются на два вида.

  1. Лимфобластный. К его развитию приводит бесконтрольное деление лимфобластов – незрелых лимфоцитов. В свою очередь, он подразделяется на три типа: с малыми лимфобластами (L1), с большими полиморфными лимфобластами (L2) и с полиморфными большими лимфобластами с вакуолизацией цитоплазмы (L3). Острые лимфобластные лейкозы у детей по антигенным маркерам делятся на В-клеточные (1–3%), Т-клеточные (15–25%) и О-клеточные (70-80%). В педиатрической практике чаще всего наблюдается лимфобластный лейкоз L;
  2. Нелимфобластный. Данная форма лейкозов у детей в зависимости от преобладания определенного типа бластных клеток подразделяется на малодифференцированную миелобластную (М1), высокодифференцированную миелобластную (М2), промиелоцитарную (М3), миеломонобластную (М4), монобластную (М5), эритромиелозную (М6), мегакариоцитарную (М7), эозинофильную (М8), недифференцированную (М0) формы.

Для подтверждения диагноза проводится лабораторное исследование картины периферической крови и пунктата красного костного мозга.

Что такое лейкоз

Онкологическое заболевание у детей – лейкоз, или иначе рак крови, возникает в случае нарушения процесса кровообращения в структуре мозга. Организм перестает контролировать накопление белых незрелых клеток крови в костном мозге. Иными словами, происходит производство ненужных клеток, которыми в последствие производится замена здоровых.

При этой патологии значительно уменьшается уровень гемоглобина в кровяных тельцах, который участвует в транспортировке кислорода к органам и тканям, и обеспечивает их бесперебойную работу.

Лейкоз часто называют белокровием, которое может протекать в двух формах. У детей в 80 % случаев диагностируется острый лейкоз. В запущенных случаях прогноз жизни редко превышает 1-2 года, поэтому своевременная диагностика патологии – обязательное условие для повышения шансов на выздоровление и длительную ремиссию.

Стадии заболевания

Выделяют три стадии лейкоза у детей.

  1. Острая. Начинается от момента появления первых клинических признаков лейкоза у детей и продолжается до улучшения клинико-гематологических показателей на фоне проводимой терапии.
  2. Неполная или полная ремиссия. При достижении полной ремиссии в пунктате красного костного мозга выявляют менее 5% бластных клеток. Неполная ремиссия характеризуется нормализацией клинических показателей и гемограммы, содержанием в костном мозге от 5 до 20% бластных клеток.
  3. Рецидив. На фоне благополучной картины крови возникает лейкозная инфильтрация ткани легких, яичек, нервной системы и других органов.

Симптоматика заболевания при лейкемии у детей

В зависимости от интенсивности протекания болезни и ее формы, могут диагностироваться различные признаки лейкоза у детей, протекающие явно или, наоборот более скрыто:

  • снижение аппетита, вплоть до полного отказа от приема пищи;
  • ангина, сопровождающаяся простудными катаральными признаками;
  • стремительная потеря веса;
  • вялость и слабость всего организма. Даже после ночного отдыха малыш ощущает повышенную сонливость;
  • частое кровотечение из носа и десен;
  • появление гематом на теле, даже при малейшем прикосновении;
  • кожный покров приобретает бледный оттенок;
  • ребенок становится более капризным. Часто возникают приступы плача без всяких к тому причинам;
  • диагностируется значительное увеличение размеров лимфатических узлов и селезенки;
  • при длительном движении появляется одышка;
  • приступы тахикардии;
  • в осложненных случаях может диагностироваться некроз кожных покровов и появление сепсиса различной выраженности.

При лейкозе, заболевание можно определить не только по внешним признакам, но и по показателям анализов. Как правило, патологический процесс поддается диагностике при проведении общего скрининга крови:

  • малое содержание тромбоцитов, из-за чего у малыша могут возникать частые кровотечения при ссадинах, царапинах или просто после забора крови;
  • уровень гемоглобина в крови снижен и у ребенка диагностируют анемию различной стадии;
  • по составу крови можно определить общее снижение функциональности иммунной системы;
  • наличие патогенных клеток в составе крови.

При лейкозе у детей симптомы могут проявляться не только явно, но и скрыто. Как правило, по выраженности патогенных признаков заболевания можно выявить стадию развития лейкемии.

Симптомы лейкоза у детей

Клиническая картина лейкоза у детей обычно развивается постепенно, с преобладанием неспецифических симптомов:

  • повышенная утомляемость;
  • нарушения сна;
  • боли в костях и суставах;
  • снижение аппетита;
  • повышение температуры тела.

В редких случаях лейкоз у детей манифестирует остро с выраженным геморрагическим или интоксикационным синдромом.

Со временем у детей развивается выраженная бледность слизистых оболочек и кожных покровов. В дальнейшем кожа приобретает землистый или желтушный оттенок. Лейкозная инфильтрация слизистых оболочек способствует частым тонзиллитам, стоматитам, гингивитам. Инфильтрация бластными клеток селезенки и печени клинически проявляется развитием гепатоспленомегалии, слюнных желез – сиаладенопатией, а лимфатических узлов – лимфаденопатией.

У детей, перенесших лучевую или химиотерапию по поводу какого-либо другого онкологического заболевания, в дальнейшем может развиться вторичный лейкоз.

Угнетение нормального костномозгового кроветворения приводит к появлению ряда синдромов:

  • анемический (миелофтизная анемия) – его развитие связано с нарушением созревания эритроцитов, а также часто возникающими кровотечениями;
  • геморрагический – обусловлен сниженным содержания в крови тромбоцитов, проявляется кожными геморрагиями (петехиями, экхимозами), носовыми, маточными, легочными, желудочно-кишечными кровотечениями;
  • инфекционный – из-за нарушения образования зрелых лейкоцитов организм оказывается беззащитным перед инфекциями. Частые инфекционно-воспалительные заболевания принимают тяжелое течение, нередко перерастают в сепсис и становится причиной гибели больного;
  • интоксикационный – проявляется снижением массы тела, гипергидрозом, лихорадкой, выраженной общей слабостью, тошнотой и рвотой, анорексией, гипотрофией.

Лейкозы у детей обычно сопровождаются развитием кардиоваскулярных расстройств, признаками которых являются:

  • снижение сердечного выброса (по данным ЭхоКГ);
  • диффузные изменения миокарда (по данным ЭКГ);
  • расширение границ сердца (по данным рентгенологического исследования органов грудной клетки);
  • аритмии;
  • тахикардия.

Клиническое течение болезни

Начинается заболевание постепенно, не всегда удается выявить признаки лейкоза у детей на ранней стадии, так как симптоматика напоминает обычный грипп или простудные заболевания. У ребенка вместе с симптомами недомогания появляются пятнистые высыпания на теле. Дети страдают от признаков слабости, проявляющиеся рвотой, частой головной болью, головокружением и потерей аппетите.

Основные симптомы лейкоза: психологические, воспаление лимфотических узлов, увеличение селезёнки и печени, нарушение кожного покрова, системная потеря веса, температура, инфекции. Лёгкое затруднение дыхания, мышечная слабость, боль в костях и суставах, повышенная чувствительность.

Важно! Потеря аппетита на начальной стадии болезни приводит к резкому снижению массы тела, что должно озадачить родителей.

Особенности начальной стадии лейкозов у детей – проявляются в виде снижения активности ребенка в сочетании с преобладанием мышечных болей на нижних и верхних конечностях. Независимо от того, это острый миелобластный лейкоз или лимфобластный лейкоз, заболевание характеризуется снижением иммунитета, отчего дети подвергаются бактериальным и вирусным инфекциям.

В развернутой стадии начинается яркое проявление симптоматики лейкоза крови – белокровия. Преобладает кожная сыпь, сильное снижение активности детей, боли в разных частях тела.

Лейкоз проявляется специфической симптоматикой:

  • кожные покровы становятся бледными, сухими;
  • возникаю кровотечения из носа, десен;
  • со стороны сердца отмечается тахикардия и аритмия;
  • из-за интоксикации появляется потливость, лихорадка, анорексия;
  • при поражении головного мозга возникает сильная боль в голове, ригидность (напряженность) затылочных мышц, психические расстройства.

Проявление лейкоза на коже.
При последней, третьей стадии патологии происходит метастатизование рака по всему телу, отчего могут поражаться любые органы. Отмечается выпадение волос. За ребенком необходим постоянный уход лечащего врача в условиях стационара. Рассмотрев, что такое лейкоз у детей и его симптомы, можно узнать о методах диагностики и лечения.

Диагностика

При подозрении на лейкоз дети направляются к детскому онкогематологу. Для подтверждения диагноза проводится лабораторное исследование картины периферической крови и пунктата красного костного мозга.

При остром лейкозе у детей в общем анализе крови выявляют следующие изменения:

  • анемия;
  • ретикулоцитопения;
  • тромбоцитопения;
  • лейкоцитоз (значительно реже лейкопения);
  • увеличение СОЭ;
  • базофилопения;
  • эозинофилопения;
  • бластемия.

Одним из основных лабораторных признаков лейкоза у детей (острая форма) является отсутствие между бластными и зрелыми клетками промежуточных форм лейкоцитов (юных, палочкоядерных).

В редких случаях лейкоз у детей манифестирует остро с выраженным геморрагическим или интоксикационным синдромом.

При подозрении на лейкоз детям обязательно выполняют стернальную пункцию с последующим лабораторным исследованием полученного пунктата (миелограмма). Диагноз считается подтвержденным при обнаружении содержания бластных клеток более 30%.

До постановки окончательного диагноза детям не следует назначать глюкокортикоиды, которые способствуют разрушению бластных клеток, что может затруднить процесс диагностики.

Если лабораторные данные не позволяют четко и однозначно поставить диагноз, показана пункция подвздошной кости (трепанобиопсия).

С целью определения различных форм лейкоза у детей выполняют различные виды цитогенетических, иммунологических и цитохимических исследований.

Биохимическое исследование крови при лейкозе у детей имеет вспомогательное значение. Оно выявляет:

  • гипофибриногенемию – возникает вследствие сопутствующего ДВС-синдрома;
  • гиперурикемию – обусловлена укороченным жизненным циклом клеток.

Для выявления возможных метастазов в разных анатомических областях проводят инструментальную диагностику:

  • рентгенографию органов грудной клетки;
  • УЗИ мошонки (у мальчиков);
  • УЗИ органов брюшной полости;
  • УЗИ слюнных желез;
  • УЗИ лимфатических узлов;
  • компьютерную и магниторезонансную томографию головы, грудной и брюшной полости, малого таза.

При подозрении на развитие нейролейкоза ребенок должен быть направлен на консультацию к детскому неврологу. Для подтверждения диагноза необходимо выполнение офтальмоскопии, рентгенографии черепа, исследования спинномозговой жидкости, полученной в ходе люмбальной пункции.

Дети со второй ремиссией являются основными кандидатами на проведение трансплантации костного мозга.

Лейкоз у детей требует дифференциальной диагностики с лейкозоподобной реакцией организма транзиторного характера, которая может возникать на фоне сепсиса, цитомегаловирусной инфекции, инфекционного мононуклеоза, коклюша и туберкулеза.

Лечебные мероприятия

Когда у детей выявляют начальные признаки лейкоза, в первую очередь назначают диагностическое обследование и симптоматическое лечение. После постановки точного диагноза лечение проводится в условиях детского специализированного стационара.

Для лечения применяются: химиотерапия, радиотерапевтические методы, пересадка костного мозга, крайне редко вводится лекарство в канал со спинномозговой жидкостью. Медикаментозное лечение назначается соответственно степени и виду поражения кровеносной системы, а также применяют гормональную терапию для стимулирования иммунной системы.

Лейкемия у детей при своевременном выявлении может быть излечима в 85% случаев. С каждым годом новые технологии и методики лечения позволяют исцелить большее количество пациентов и предупредить рецидивное развитие заболевания.

Лечение лейкоза у детей

Целью лечения лейкозов у детей является достижение полной ремиссии. Ребенок госпитализируется в онкологическую клинику и помещается в стерильный бокс для профилактики инфекционных осложнений.

Источник: malysh-ma.ru

Для уничтожения лейкозного клона проводят полихимиотерапию. Выбор схемы лечения осуществляется с учетом формы и стадии заболевания, общего состояния ребенка, наличия или отсутствия у него сопутствующей патологии, возраста.

При рецидивах острого лейкоза у детей решается вопрос о необходимости трансплантации костного мозга. Если ее проведение целесообразно, при помощи лучевой терапии или химиотерапии в сверхвысоких дозах полностью уничтожают лейкозные клетки, после чего производят трансплантацию. После этой процедуры шансы выжить у ребенка с тяжелым лейкозом повышаются.

Проводится и симптоматическое лечение, которое включает:

  • трансфузию эритроцитарной и тромбоцитарной массы;
  • антибиотикотерапию;
  • гемостатическую терапию;
  • дезинтоксикационную терапию.

Применяемые методы терапии

Лечение лейкоза у детей важно начать как можно раньше поскольку это онкологическое заболевание развивается быстро и может вызвать необратимые последствия в организме. При проведении терапевтических действий ребенка госпитализируют в специализированную клинику, поскольку важно соблюдение всех правил лечения:

  • все вещи, используемые ребенком должны быть стерильными. На фон развития заболевания, иммунная система у детей ослаблена и любая инфекция может ухудшить состояние пациента;
  • при проведении терапии, важно чтобы малыш потреблял обильное количество жидкости;
  • соблюдение, сбалансированной всеми питательными веществами, диеты;
  • при развитии инфекционного процесса в организме, пациенту назначают срочный прием антибиотических препаратов.

Цель проводимого лечения, это: уничтожить патологические клетки в организме ребенка, нормализовать функциональность иммунной системы и восстановить количество эритроцитов и тромбоцитов. Для этого применяются следующие методики лечения:

  • предварительная – устранение патологических клеток крови с помощью приема химиопрепаратов;
  • индуктивная – комплексное применение нескольких препаратов, для полного уничтожение пораженных клеток и достижения стадии ремиссии. Курс лечения составляет 1.5-2 месяца;
  • консолидация в комплексе с интенсивным лечением – закрепление стадии ремиссии, с исключением возможного рецидива;
  • повторное проведение индуктивной терапии – чаще всего применяется при возможных рецидивах, но иногда проводится для профилактики рецидива;
  • поддерживающая терапия – нацелена на нормализацию общей функциональности организма и иммунной системы;
  • в запущенных случаях возможно проведение оперативного вмешательства, а именно пересадка костного мозга.

С каждым годом сотни детей возвращаются к нормальной жизни после перенесенного заболевания. Ранее ребенка и его семью ожидал приговор, но при наличии современных препаратов, ребенок проживет еще долгие годы.

Это не доказано и является всего лишь догадкой. Но все-таки существуют некоторые факторы риска, которые могут повлиять на развитие заболевания:

  • болезнь Дауна и другие хромосомные отклонения в организме человека;
  • отягченная наследственность;
  • в качестве последствия после радиоактивного облучения, вызванного взрывом атомной бомбы, аварии техногенного характера или проживанием вблизи АЭС;
  • вирусные заболевания, спровоцировавшие нарушения в структуре ДНК;
  • потребление большого количества сигарет и пассивное курение.

По статистике, мальчики более подвержены развитию лейкемии, чем девочки. Обычно заболевание диагностируется в период: 2-5 и 10-13 лет, но назвать возрастной показатель или половую принадлежность фактором риска нельзя.

Возможные последствия и осложнения

Лейкоз у детей может привести к развитию грозного осложнения – нейролейкоза, связанного с лейкемической инфильтрацией нервных стволов, вещества и оболочек головного и спинного мозга. Клиническими проявлениями нейролейкоза являются:

  • головная боль, головокружение;
  • тошнота, рвота;
  • ригидность затылочных мышц;
  • диплопия (двоение в глазах);
  • парезы конечностей;
  • нарушения кожной чувствительности;
  • расстройство функций тазовых органов.

Говорить о полном выздоровлении можно только при длительности ремиссии свыше 6-7 лет.

Профилактика лейкоза

Необходимо снизить факторы риска детского лейкоза. Для этого неоходимо родителям еще за долго до появления на свет малыша отказаться от вредных привычек и заниматься физкультурой и вести здоровый образ жизни. Дети с известным фактором риска развития лейкоза, например, при синдроме Ли-Фраумени или синдроме Дауна, должны находиться под тщательным периодическим наблюдением.

Необходимо быть бдительными и избегать изменения климатических условий и физиотерапевтического лечения, чтобы не спровоцировать рецидив лейкоза у детей. Вакцинопрофилактика проводится по индивидуальному календарю с учетом эпидемической ситуации.

Лейкоз у детей проявляется на начальной стадии совершенно незаметно, поэтому родители часто затягивают с визитом к специалисту. Как только у ребенка станут проявляться характерные признаки заболевания, сразу нужно обращаться за помощью к врачу. Только врач может правильно поставить диагноз и назначить индивидуальное лечение, соответствующее степени детского лейкоза.

Прогноз

Прогноз при лейкозе у детей зависит от многих факторов (стадия на момент диагностирования, возраст ребенка, цитоиммунологический вариант, наличие или отсутствие сопутствующей патологии). Факторами, отягощающими прогноз, являются:

  • возраст младше двух или старше одиннадцати лет;
  • лимфаденопатия и/или гепатоспленомегалия;
  • нейролейкоз;
  • В- или Т-клеточный вариант заболевания;
  • бластный гиперлейкоцитоз.

Факторы, улучшающие прогноз:

  • начало лечения на ранней стадии лейкоза;
  • возраст ребенка от 2 до 11 лет;
  • женский пол;
  • лимфобластный острый лейкоз типа L

Лейкоз у детей в отсутствие специфического лечения приводит к летальному исходу в 100% случаев. Современная полихимиотерапия позволяет добиться стойкой ремиссии заболевания у 50–90% детей. Говорить о полном выздоровлении можно только при длительности ремиссии свыше 6-7 лет.

При рецидиве в большинстве случаев химиотерапия позволяет добиться повторной ремиссии. Дети со второй ремиссией являются основными кандидатами на проведение трансплантации костного мозга.

Во время ремиссии, для предотвращения рецидива лейкоза, детям противопоказано проведение физиотерапевтических процедур и резкое изменение климатических условий.

Причины возникновения белокровия

У детей слабый иммунитет, и они более подвержены воздействию негативных факторов:

  • токсических химических веществ, например, формальдегидов, входящих в состав лаков для мебели;
  • радиационного облучения;
  • излучения электромагнитного типа, например, во время длительного нахождения возле компьютеров или компьютерных приборов;
  • частых рецидивов инфекционных заболеваний, способных вызвать мутационные изменения в организме ребенка;
  • генетических нарушений, включая болезнь Дауна;
  • сильнодействующих препаратов, провоцирующих изменение состояния костной ткани у детей.

Это основные предполагаемые причины возникновения белокровия у детей. Мутация, происходящая в костном мозге, вызывает развитие и деление раковых клеток, которые называются бластами. Затем может произойти повторная мутация клеток, вызывающая необратимое развитие опухолевых клеток и злокачественных новообразований.

Быстрое деление патологических клеток действует на состояние лейкоцитов, и у человека резко снижается иммунитет. Онкологические клетки попадают во все лимфатические узлы и органы, что является причиной изменения нормального состояния здоровья.

Рейтинг
( 2 оценки, среднее 4 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медцентр
Для любых предложений по сайту: [email protected]